上海市于2016年12月29日發(fā)布《關(guān)于本市試行部分藥品集中采購后納入醫(yī)療保險支付的通知》，將14個通用名24個品規(guī)的國家藥價談判品種和部分抗腫瘤靶向藥物納入基本醫(yī)療保險支付范圍，并于2017年1月1日起執(zhí)行。時隔一年，這些品種在終端市場究竟有怎樣的表現(xiàn)？未來走勢又將如何？筆者對部分品種作了分析。
從上海市場近幾年的增長趨勢來看，隨著腫瘤病人數(shù)量的增加，上海市場抗腫瘤用藥金額逐年遞增， 2017年1-11月同比增幅達(dá)到24.6%的最高點(diǎn)，有可能與上海醫(yī)保納入高額抗腫瘤藥有關(guān)。
傳統(tǒng)藥仍為主力但增速放緩
從上海樣本醫(yī)院的數(shù)據(jù)來看，上海市場抗腫瘤用藥金額呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，增幅攀升趨勢明顯，從2015年9.6%的增幅上升到2017年1-11月的24.6%。
從市場占有率的角度分析，目前仍以傳統(tǒng)藥物為主，用藥金額較多的是培美曲塞二鈉、紫杉醇和替吉奧等，2017年1-11月市場占有率分別達(dá)11%、7%和6%，三個品種合計占上海腫瘤用藥市場的四分之一。前十品種的市場占有率高達(dá)60%，除3個單抗藥物，其他均為傳統(tǒng)抗腫瘤用藥。近幾年穩(wěn)居第一的是培美曲塞二鈉，市場占有率為11%，是唯一占有率超過兩位數(shù)的品種。緊隨其后的是曲妥珠單抗，市場占有率為8%。
但傳統(tǒng)藥物增速較慢，以培美曲塞二鈉和替吉奧為例，2017年1-11月增幅分別只有3%和2.2%，培美曲塞二鈉從2016年的16.8%下降到2017年1-11月的3%。而靶向藥物增長迅速，例如利妥昔單抗的增幅從2014年的7.3%上升到2017年1-11月的95.5%，規(guī)模翻了2.6倍；貝伐珠單抗增幅從2014年的-7.6%上升到2017年1-11月的109.8%，規(guī)模翻了3.8倍。
曲妥昔單抗用藥金額排名緊隨培美曲塞二鈉和紫杉醇之后。在上海醫(yī)保的支持下，利妥昔單抗和貝伐珠單抗增長迅速。
“替尼類”國產(chǎn)藥沖擊進(jìn)口藥
上海市第一批抗腫瘤醫(yī)保談判品種基本情況如表1，主要包括兩類：單抗類和蛋白激酶抑制劑（“替尼類”）。
隨著國內(nèi)“替尼類”創(chuàng)新藥物的開發(fā)，以及對國外專利到期藥物的仿制開發(fā)，國產(chǎn)“替尼類”藥物已進(jìn)入市場?！疤婺犷悺眹a(chǎn)品種的不斷涌現(xiàn)，對外資企業(yè)的市場份額造成一定的沖擊，恐難再實(shí)現(xiàn)高增長。
埃克替尼和吉非替尼是第一批國家藥品價格談判的品種。
?？颂婺崾侵袊谝粋€擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥物，由浙江貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)，“十二五”初獲CFDA批準(zhǔn)，用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療，商品名為“凱美納”。上海樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計?？颂婺?017年1-11月市場規(guī)模為5650萬元，同比增長38.3%。?？颂婺釓?016年起進(jìn)入上海重點(diǎn)品種市場，打破了吉非替尼一家獨(dú)大的市場格局，首入市場就搶占了替尼類品種37%的市場份額。隨著2017年伊馬替尼規(guī)模的提升，重點(diǎn)品種市場替尼類品種形成三足鼎力的市場格局，各市場占有率均在30%左右，吉非替尼在上海市場受到?？颂婺岷鸵榴R替尼的重大沖擊。
吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。2005年2月，阿斯利康原研藥進(jìn)入中國市場，商品名為易瑞沙，是國內(nèi)肺癌靶向藥物的“領(lǐng)頭羊”。抗腫瘤靶向藥物對敏感人群有較大差異性。尤其是吉非替尼對不同種族肺癌患者的EGFR突變顯示出一定的活性，其療效超過了常用的一線化療手段。從上海市場數(shù)據(jù)來看，阿斯利康近幾年增幅逐步下降，且在2017年達(dá)到最低點(diǎn)，隨著國產(chǎn)品種齊魯制藥的強(qiáng)勢進(jìn)入，未來將會受到更大沖擊。
伊馬替尼目前為四家企業(yè)分享市場的格局。諾華的伊馬替尼于2002年進(jìn)入中國市場，商品名為格列衛(wèi)，用于治療慢性粒細(xì)胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤患者。2013年江蘇豪森的伊馬替尼片上市，商品名為昕維。2014年正大天晴的伊馬替尼膠囊上市，商品名為格尼可；隨后石藥集團(tuán)伊馬替尼片上市，商品名為諾利寧。上海樣本醫(yī)院市場數(shù)據(jù)顯示，2017年1-11月伊馬替尼總體市場規(guī)模為6159萬元，其中諾華的格列衛(wèi)占比82%，江蘇豪森的昕維占比11%，正大天晴的格尼可占比7%，石藥歐意的諾利寧占比0.02%。
單抗類“羅氏三劍客”獲益巨大
從上海第一批醫(yī)保支付試點(diǎn)抗腫瘤品種2017市場表現(xiàn)來看，單抗類受益較大。特別是羅氏的三大單抗類重磅品種，最高增幅達(dá)109.8%。
曲妥珠單抗也稱為重組抗HER2人源化單克隆抗體，該藥是羅氏公司治療HER2陽性乳腺癌的靶向抗腫瘤用藥，商品名為赫賽汀。作為特效藥，曲妥珠單抗也是NCCN等指南推薦的針對HER2陽性乳腺癌的一線治療用藥。
乳腺癌是全球也是中國女性最常見惡性腫瘤，每年新發(fā)人群超過20萬。對于多數(shù)乳腺癌患者，手術(shù)和激素治療是理想的治療方案。但是，對于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)乳腺癌，上述方案常常并不理想，針對HER2的靶向治療是目前最佳的治療方案。有數(shù)據(jù)顯示目前HER2陽性的乳腺癌患者在25%左右，也就是每年有超過5萬HER2陽性患者是赫賽汀的適應(yīng)人群。
根據(jù)上海樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，赫賽汀在單抗類藥物銷售額位列首位，2017年1-11月樣本醫(yī)院該藥銷售額約為2.8億元，同比增長34.8%。由于2017年起進(jìn)入上海醫(yī)保目錄，赫賽汀2017年銷量大增，雖然價格上作了讓步但銷售額同比增幅達(dá)到近幾年高點(diǎn)。
利妥昔單抗也稱重組抗CD20人鼠嵌合單克隆抗體。該藥是羅氏公司治療非霍其金淋巴瘤的靶向抗腫瘤用藥，商品名為美羅華。作為特效藥，利妥昔單抗在NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）等多個治療指南中都被列為部分淋巴瘤的一線治療方案。
雖然非霍奇金淋巴瘤患者不算多，但由于利妥昔單抗價格高昂，因此該藥長期位居全球最暢銷藥物前十位。根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2017年1-11月上海樣本醫(yī)院美羅華銷售額為1.9億元，規(guī)模僅次于曲妥珠單抗，同比增長95.5%。
進(jìn)入上海醫(yī)保目錄對于上海患者而言無疑是福音，很大程度上減輕了患者的負(fù)擔(dān)，因此2017年迎來了大幅增長。
貝伐珠單抗是羅氏的重磅治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的藥物，屬于人源化抗-VEGF單克隆抗體。貝伐珠單抗于2004年獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為安維汀。其治療直腸癌的機(jī)理是通過與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）特異性結(jié)合，阻止其與受體相互作用，發(fā)揮對腫瘤血管的多種作用，使現(xiàn)有腫瘤血管退化，從而切斷腫瘤細(xì)胞生長所需氧氣及其他營養(yǎng)物質(zhì)等，并可提高化療藥物的效果。2007年8月18日獲得日本PMDA批準(zhǔn)，2010年2月26日獲得中國CFDA批準(zhǔn)上市，并由羅氏在美國、歐洲、日本和中國市場銷售。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和惡性膠質(zhì)瘤。
2017年1-11月，上海樣本醫(yī)院美羅華銷售額為1.3億元，規(guī)模僅位于單抗類品種規(guī)模第三位，同比增長109.8%。從增長趨勢看，近幾年增幅逐步遞增，2017年在醫(yī)保助力下迎來了近幾年最大增幅。
短期來看獨(dú)家品種仍具有先天優(yōu)勢，由于單抗類藥物具有靶向性強(qiáng)、特異性高和毒副作用低等特點(diǎn)，代表了藥品治療領(lǐng)域的最新發(fā)展方向，并且在抗腫瘤和自身免疫系統(tǒng)缺陷治療領(lǐng)域得到了有力的推廣。
雖然近年我國先后涌現(xiàn)出中信國健、百泰生物等多家專門從事單抗藥物生產(chǎn)的企業(yè)，但總體而言，我國抗體行業(yè)普遍存在著細(xì)胞系表達(dá)水平低、培養(yǎng)規(guī)模小、純化能力不夠等技術(shù)問題，限制了我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)能規(guī)模，從而制約了行業(yè)的發(fā)展進(jìn)程。
