曾經(jīng)有人說，如果說恒瑞是中國的輝瑞，那么復(fù)星就是中國的強(qiáng)生。這個(gè)比喻雖然不大準(zhǔn)確，但是也能說明兩家公司走著不同的發(fā)展路線。與恒瑞專注于藥物研發(fā)與制造不同，復(fù)星醫(yī)藥的業(yè)務(wù)更加多元化，包括藥品制造與研發(fā)、醫(yī)療服務(wù)、醫(yī)療器械與醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)藥分銷與零售等。但是，藥品制造與研發(fā)還是其最重要的業(yè)務(wù)組成部分，而其研發(fā)管線中也有許多令人期待的藥物。下面，新康界就來盤點(diǎn)一下其中10個(gè)最具市場(chǎng)和應(yīng)用潛力的在研藥物，看看這個(gè)國內(nèi)藥企巨頭新年前景如何。
TOP10
重組抗 VEGF 人源化單克隆抗體注射液
此藥為羅氏單克隆抗體安維?。ㄍㄓ妹惙ブ閱慰梗┑纳镱愃扑?。2015年12月，該藥用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥獲國家食藥監(jiān)總局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)；2016年5月，該藥用于非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲CFDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。2016年12月，復(fù)星就該藥在中國大陸啟動(dòng)臨床I期試驗(yàn)。2017 年 11 月，復(fù)宏漢霖、漢霖制藥就該藥用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變適應(yīng)癥治療向CFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。截止目前中國境內(nèi)上市的重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液僅有安維汀。據(jù)統(tǒng)計(jì)貝伐珠單抗2016年中國銷售額人民幣約 6.8 億元，而其在2017年全球銷售額達(dá)到71.84億美元。2018年安維汀在歐洲的專利即將到期。目前，復(fù)星藥業(yè)對(duì)該藥已投入研發(fā)費(fèi)用超過7000萬元。
TOP9
FN-1501
這是一種用于白血病治療的小分子化學(xué)藥物。2017年10月獲得FDA的新藥臨床研究批準(zhǔn)；2018年1月獲得CFDA的臨床試驗(yàn)批件。FN-1501是復(fù)星醫(yī)藥經(jīng)中國藥科大學(xué)轉(zhuǎn)讓、后續(xù)自主研發(fā)的創(chuàng)新型小分子化學(xué)藥物，復(fù)星在公告中并沒有較多披露此藥信息，只是提到與該藥同靶點(diǎn)的新藥2017年首次在美國上市。經(jīng)新康界查詢，2017年8月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)新基公司Idhifa （enasidenib）上市，用于治療攜帶異檸檬酸脫氫酶2（IDH2）基因突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。ˋML），推測(cè)FN-1501為小分子異檸檬酸脫氫酶2（IDH2）抑制劑，異檸檬酸脫氫酶（isocitratedehydrogenase，IDH）是一類在三羧酸循環(huán)中起重要作用的酶家族，通過抑制IDH2可以抑制多種促進(jìn)細(xì)胞增殖的酶的活性。目前復(fù)星藥業(yè)對(duì)該新藥已投入研發(fā)費(fèi)用超過2500萬元。
TOP8
重組抗 PD-L1 全人單克隆抗體注射液
PD-1/PD-L1抗體是目前腫瘤治療領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)。與PD-1相比，PD-L1的市場(chǎng)還處于增長初期。目前全球上市的重組抗 PD-L1 全人單克隆抗體注射液有羅氏的Tecentriq（ Atezolizumab）、默克和輝瑞聯(lián)合開發(fā)的 Bavencio（ Avelumab）、阿斯利康的 Imfinzi（ Durvalumab）。重組抗 PD-L1 全人單克隆抗體注射液2017年的全球銷售額約為 5.26 億美元，同比增長率超過250%。目前國內(nèi)尚無被批準(zhǔn)上市的PD-L1抗體藥物，復(fù)星的重組抗 PD-L1 全人單克隆抗體注射液于2017年11月被CFDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。
TOP7
HLX06
HLX06是一種以VEGFR2 為靶點(diǎn)的單克隆抗體。復(fù)星就該藥用于治療實(shí)體瘤已經(jīng)向CFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，并于2017年6月獲注冊(cè)審評(píng)受理。2017年7月復(fù)星旗下的Henlix向美國 FDA 提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。國外已上市的 VEGFR2 靶點(diǎn)單克隆抗體藥品有禮來的Cyramza（ Ramucirumab），國內(nèi)尚無同靶點(diǎn)的同類藥物上市。根據(jù)國家食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站，禮來已于中國境內(nèi)登記開展三項(xiàng) Cyramza 的臨床試驗(yàn)，其中兩項(xiàng)正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)；此外，四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司的重組抗 VEGFR2 全人源單克隆抗體注射液、山東步長神州制藥有限公司的注射用重組抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體 2（ VEGFR2）全人單克隆抗體向國家食藥監(jiān)總局申報(bào)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)尚在審批中。2017年 Cyramza全球銷售額約為 7.58 億美元。截止2017年底復(fù)星對(duì)該新藥已投入研發(fā)費(fèi)用已經(jīng)超過5500萬元。
TOP6
重組抗 TNFα 全人單克隆抗體注射液
復(fù)星的TNFα單克隆抗體用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥、斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥，分別在2015年12月以及2017年4月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。2016年 12 月在中國大陸啟動(dòng)臨床 I 期試驗(yàn)。目前，中國境內(nèi)上市的 TNFα 抑制劑主要包括阿達(dá)木單抗注射液、注射用英夫利昔單抗、注射用依那西普、注射用重組人 II 型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（包含益賽普、強(qiáng)克及安佰諾）。TNFα抑制劑是全球銷售額最高的藥物，因?yàn)槠溥m應(yīng)癥非常廣泛，包括幾十種自身免疫疾病。修美樂(阿達(dá)木單抗)2017年的銷售額高達(dá)184.3億美元，恩利和類克也分別高達(dá)78.8億美元和63.2億美元。TNFα抑制劑領(lǐng)域在各大藥企眼里就是一塊巨大而誘人的蛋糕，看誰能吃得快吃得多。目前，復(fù)星對(duì)該新藥已投入研發(fā)費(fèi)用已經(jīng)超過7000萬元。
TOP5
FCN-437C
FCN-437c是一種口服細(xì)胞周期素依賴性激酶(CDKs)4和6抑制劑。CDKs4和6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，其能夠觸發(fā)細(xì)胞周期進(jìn)展，F(xiàn)CN-437c通過抑制CDKs4和6而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，從而達(dá)到治療腫瘤的效果。該新藥在臨床前研究中表現(xiàn)出很強(qiáng)的體外、體內(nèi)活性，良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征及安全性。2017 年 7 月，該新藥用于實(shí)體瘤治療獲國家食藥監(jiān)總局臨床試驗(yàn)注冊(cè)審評(píng)受理。2018 年1月CFDA批準(zhǔn)本品進(jìn)行臨床試驗(yàn)，中國大陸尚無具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、與該新藥同靶點(diǎn)的藥物上市。國際上與此藥同靶點(diǎn)的藥物是輝瑞的Ibrance，2017年銷售額高達(dá)31.3億美元。截至 2017 年 12 月，復(fù)星對(duì)該新藥已投入研發(fā)費(fèi)用人民幣約 2800 萬元。
TOP4
注射用重組抗 HER2 人源化單克隆抗體
截止2017年底，該藥獲得CFDA用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，目前已經(jīng)在中國大陸完成I期臨床研究，并在開展III期臨床試驗(yàn)，I 期臨床研究結(jié)果證實(shí)，該新藥安全、并與原研藥赫賽汀(TRASTUZUMAB)等效。除在中國大陸外，該藥還被批在烏克蘭、波蘭等歐美國家進(jìn)行臨床研究。目前全球上市的 HER2 抑制劑（ 用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥） 主要有TRASTUZUMAB、 PERTUZUMAB、TRASTUZUMAB EMTANSINE 和 LAPATINIB等。據(jù)了解，赫賽汀2017年銷售額達(dá)到了75.34億美元。目前復(fù)星在這款仿制藥上的研發(fā)投入約為2.5億元。
TOP3
萬格列凈
萬格列凈是一種SGLT-2 抑制劑，主要用于Ⅱ型糖尿病的治療，該藥最初由SironaBiochem Corp研發(fā)，復(fù)星醫(yī)藥旗下的萬邦醫(yī)藥于2014年獲得萬格列凈在中國大陸境內(nèi)的研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化等授權(quán)，開始進(jìn)行系統(tǒng)的藥學(xué)和非臨床研究。2017年11月江蘇萬邦就該新藥用于Ⅱ型糖尿病適應(yīng)癥治療向國家食藥監(jiān)總局提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。糖尿病藥物的市場(chǎng)容量巨大，市場(chǎng)主要被胰島素及類似物所占據(jù)。不過，近年來不少SGLT-2 抑制劑新藥進(jìn)入糖尿病藥物領(lǐng)域，以阿斯利康的達(dá)格列凈為代表，達(dá)格列凈2014年被FDA批準(zhǔn)上市，2017年銷售額已經(jīng)超過10億美元。
TOP2
HLX10
HLX10是一種抗PD1單克隆抗體。PD-1單克隆抗體已經(jīng)成為全球最熱門的抗腫瘤藥物，其中Opdivo2017年銷售額達(dá)到49.48億美元，Keytruda的銷售額也已經(jīng)超過38億美元，2017年重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液于全球銷售額接近100億美元，同比增長接近100%，可以看出PD-1抗體市場(chǎng)容量巨大。HLX10于2017 年 7 月獲CFDA臨床研究注冊(cè)審評(píng)受理；而美國部分的臨床開發(fā)研究由Henlix, Inc. （設(shè)立于美國，系漢霖生技之全資子公司）負(fù)責(zé)，已經(jīng)向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。目前復(fù)星藥業(yè)對(duì)該新藥已投入研發(fā)費(fèi)用人民幣約 5000萬元。
TOP1
利妥昔單抗注射液
該新藥為復(fù)星醫(yī)藥自主研發(fā)的大分子生物類似藥，仿制羅氏的美羅華，主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。2017年11月向CFDA提交上市申請(qǐng)；2018年1月29日，復(fù)星醫(yī)藥“利妥昔單抗注射液”上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)公示名單(第26批)，這意味著國內(nèi)首個(gè)生物類似藥上市進(jìn)入最后沖刺階段。目前，國內(nèi)上市的利妥昔單抗注射液僅有上海羅氏制藥有限公司的美羅華。據(jù)估算，2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端美羅華銷售額將超過30億元。而美羅華2017年的全球銷售額達(dá)到了79.35億美元。復(fù)星為此藥投入的研發(fā)費(fèi)用約為3億元人民幣。
