2018年剛剛開(kāi)始，中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)碩士、北京和睦家醫(yī)院藥師門(mén)診主任冀連梅通過(guò)個(gè)人社交平臺(tái)對(duì)年銷(xiāo)量達(dá)40億元的匹多莫德提出質(zhì)疑，直指“該藥在國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)尚處于動(dòng)物研究階段，不是仔雞就是小白鼠，真實(shí)臨床中療效和安全性均不明確”，但在國(guó)內(nèi)，這一藥品80%均由兒童患者買(mǎi)單。
然而，鳳凰網(wǎng)1月9日?qǐng)?bào)道顯示，“匹多莫德口服液為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，其刺激傳染病中的細(xì)胞介導(dǎo)和體液免疫應(yīng)答，由瑞士普利化學(xué)制藥公司研制并于1993年在意大利率先上市（商品名：普利莫），1998年獲準(zhǔn)在中國(guó)上市，至今已在歐洲、亞洲、美洲的23個(gè)國(guó)家上市銷(xiāo)售。匹多莫德在全球三大洲跨國(guó)家多人種的長(zhǎng)期大樣本臨床使用后證實(shí)了該產(chǎn)品在安全性方面的優(yōu)異表現(xiàn)，尤其在兒童群體中的表現(xiàn)令人滿意?！?
這場(chǎng)沸沸揚(yáng)揚(yáng)的“神藥”紛爭(zhēng)背后，到底孰真孰假？問(wèn)題癥結(jié)在哪？帶著種種問(wèn)題，本報(bào)記者走訪了相關(guān)的醫(yī)學(xué)專(zhuān)家。
超范圍使用 有夸大成分
“匹多莫德并不是以審批嚴(yán)格著稱(chēng)的美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物，而是意大利人發(fā)明的一個(gè)合成藥物?！睋?jù)北京醫(yī)院藥學(xué)部主任藥師、質(zhì)檢室主任金鵬飛博士介紹，該藥物目前只有意大利、中國(guó)、韓國(guó)、俄羅斯、希臘在生產(chǎn)，連意大利人自己都承認(rèn)需要更多的RCT臨床研究來(lái)驗(yàn)證它在兒童急性呼吸道感染中的作用?！斑@大概也是這個(gè)已經(jīng)存在二十多年的藥物仍然進(jìn)入不了歐美主流市場(chǎng)的原因?！?
據(jù)國(guó)家食藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，目前國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的匹多莫德藥品包括一種意大利進(jìn)口匹多莫德口服液“普利莫”以及國(guó)內(nèi)藥廠生產(chǎn)的多種匹多莫德口服液、顆粒制劑。目前在全球共有12個(gè)商品名，其中6個(gè)在中國(guó)，市場(chǎng)份額最大。
“既然匹多莫德得到了國(guó)家食藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，那么醫(yī)生在臨床上用就無(wú)可厚非。”但是，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系副主任王月丹教授也指出，醫(yī)生是否具有開(kāi)此處方的能力、兒童是否存在使用的理由、患兒家長(zhǎng)期望值過(guò)大等都值得商榷。
匹多莫德確實(shí)具有增強(qiáng)免疫力的能力，但對(duì)于“治百病”的功效，王月丹則認(rèn)為“存在超范圍使用和有夸大的成分?！绷硗?，王月丹還表示，兒科門(mén)診醫(yī)生開(kāi)具的免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)于兒童呼吸道感染在一定程度上可能只是發(fā)揮安慰劑的作用?！斑@也體現(xiàn)了家長(zhǎng)們對(duì)于免疫系統(tǒng)知識(shí)的缺乏，造成了臨床上免疫制劑的濫用?！?
“學(xué)齡前兒童本身的免疫系統(tǒng)還在不斷發(fā)育成熟中，不應(yīng)該被輕易冠上免疫力低下的帽子而隨意用藥?！苯瘗i飛表示，正常人有自身的免疫體系，特別是兒童的免疫體系還在不斷發(fā)育成熟中，過(guò)多地使用免疫干預(yù)性藥物，會(huì)影響人體自身的免疫體系的構(gòu)建和功能?！梆B(yǎng)成良好的生活、飲食和衛(wèi)生習(xí)慣，提高自身免疫力才是根本?！?金鵬飛還希望國(guó)家有關(guān)部門(mén)和醫(yī)藥界應(yīng)對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行積極監(jiān)管和引導(dǎo)。
王月丹提醒，無(wú)論是哪種免疫抑制劑，都必須適用于確定的免疫力低下人群，如老年人，像學(xué)齡前兒童一年感冒多次的情況并不能籠統(tǒng)地被歸為免疫力低下，如果是免疫力正常人群，在錯(cuò)誤使用了免疫制劑后，反而可能會(huì)引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴等后果。
專(zhuān)屬藥品短缺 導(dǎo)致患兒無(wú)藥可用
此次匹多莫德被質(zhì)疑，再次將兒童安全用藥問(wèn)題推到了風(fēng)口浪尖。王月丹認(rèn)為，兒童安全用藥的問(wèn)題從根源上講，首先是兒科醫(yī)生短缺與兒童就診需求的不斷增大。其次，是兒童專(zhuān)屬藥品短缺。據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前患病兒童人口占我國(guó)總患病人口數(shù)19.25%，而我國(guó)現(xiàn)有的3500多種藥品中，專(zhuān)供兒童使用的僅有60多種，專(zhuān)門(mén)為兒童生產(chǎn)的藥品不足5%。正是由于目前我國(guó)兒童藥生產(chǎn)的廠家較少，兒童藥專(zhuān)用的規(guī)格劑型也有限，才導(dǎo)致很多疾病患兒無(wú)藥可用，或者兒童用成人藥的無(wú)奈。
此外，父母缺乏醫(yī)學(xué)常識(shí)。憑“感覺(jué)”“經(jīng)驗(yàn)”給孩子用藥的現(xiàn)象屢見(jiàn)不鮮。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，31%的家長(zhǎng)曾把成人藥品調(diào)整劑量給孩子吃，42%的家長(zhǎng)在給孩子吃?xún)煞N以上藥時(shí)不注意藥物的有效成分。
應(yīng)該說(shuō)，兒童的安全用藥絕不單純?cè)谟谒幬锉旧怼㈤_(kāi)藥的、或者是吃藥的，兒童的家庭也是很重要的一環(huán)。專(zhuān)家指出，任何事物都是雙刃劍，此次匹多莫德遭炮轟，再次敲響了兒童安全用藥的警鐘，對(duì)藥企來(lái)說(shuō)未必不是利好。
存在政策、技術(shù)及價(jià)值三個(gè)“洼地”
盡管監(jiān)管部門(mén)陸續(xù)出臺(tái)了一系列的“惠兒”政策，力爭(zhēng)從醫(yī)藥全局角度部署解決兒童安全用藥問(wèn)題。但從企業(yè)層面來(lái)看，國(guó)家政策帶來(lái)的產(chǎn)業(yè)推動(dòng)還沒(méi)有落到實(shí)處。
葵花藥業(yè)董事長(zhǎng)關(guān)彥斌舉例說(shuō)，一些非常好用的兒童傳統(tǒng)藥存在不好吃的通病，企業(yè)計(jì)劃通過(guò)現(xiàn)代化的科學(xué)技術(shù)進(jìn)行劑型及口味的改變，以提高兒童的接受度?！澳壳翱催@種在保證質(zhì)量前提下的改變口味、改良劑型，雖然在審批政策上已經(jīng)獲得快速審批的認(rèn)可，但在一些地方還沒(méi)有真正實(shí)施?！?
眾所周知，兒童藥的研發(fā)主要障礙是臨床試驗(yàn)和研發(fā)投入。從臨床試驗(yàn)看，幾乎沒(méi)有母親愿意讓自己的孩子去承擔(dān)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)，這是全世界都面臨的難題。此外，兒童藥研發(fā)生產(chǎn)周期長(zhǎng)、成本高、利潤(rùn)薄、要求高，如普通新藥需要10至12年時(shí)間，而兒科新藥則需要14至16年。況且兒童用藥生產(chǎn)具有批量小、批次多、工藝相對(duì)復(fù)雜等多個(gè)特點(diǎn)，兒童藥在生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量控制、技術(shù)投入等并不比成人藥少，甚至有的方面投入更高，導(dǎo)致企業(yè)生產(chǎn)積極性不高?！澳壳皟和幍亩▋r(jià)原則是以藥物有效成分含量的多少為基準(zhǔn)，而兒童藥有效成分含量遠(yuǎn)低于成人藥，相應(yīng)售價(jià)就要低于成人藥，使得兒童藥在定價(jià)上不具備明顯優(yōu)勢(shì)?！币虼耍髽I(yè)研發(fā)兒童藥的熱情并不高，兒童藥的生產(chǎn)廠家也為數(shù)寥寥。
另?yè)?jù)了解，目前我國(guó)絕大部分兒童藥品尚未納入醫(yī)保，患者父母因此更愿意購(gòu)買(mǎi)醫(yī)保中能報(bào)銷(xiāo)的“成人版”，反過(guò)來(lái)，市場(chǎng)占有率很小的兒童藥品，又進(jìn)一步影響了藥企生產(chǎn)兒童藥品的積極性。
