痤瘡,痤瘡

本品用于治療尋常痤瘡，主要為黑頭粉刺，丘疹性痤瘡，膿皰性痤瘡。

皮膚敏感的個人，尤其對于其面色白皙者，使用本品可能會出現(xiàn)面色通紅，水腫，水泡或結(jié)痂，偶有報道出現(xiàn)疼痛，燒灼感，觸痛，刺激和搔癢等不良反應。若上述不良反應發(fā)生，應停止使用本藥直到皮膚的完整性得到恢復，或適當調(diào)整用藥計劃以達到患者可以忍受的程度。有報道，反復應用維A酸，出現(xiàn)短暫高色素沉著或低色素沉著。迄今為止，所有臨床上使用維A酸出現(xiàn)的不良反應，在停止用藥后，都是可以恢復的。局部使用紅霉素可能出現(xiàn)脫屑和過度干燥。許多患者也出現(xiàn)輕度到中度刺激反應。但出現(xiàn)嚴重刺激反應的病例較少。也可出現(xiàn)蕁麻疹，油膩，口周皮膚變韌，干裂等現(xiàn)象。

妊娠起初3個月內(nèi)婦女禁用。急性或亞急性皮炎，濕疹類皮膚病患者禁用。對維A酸/或紅霉素和/或其中任一成分過敏者禁用。

1．請不要將本品用于濕疹，炎癥或創(chuàng)傷的皮膚，有報道，維A酸可引發(fā)濕疹皮膚嚴重的刺激反應，因此有此癥狀的患者用此藥時應特別慎重。
2．使用時要避開黏膜和敏感部位，如眼，鼻，口。
3．請不要濫用本品。否則不但不能加快治療，反而會刺激皮膚。
4．在使用本品期間，沒有醫(yī)生建議，請不要使用其他座瘡用藥或皮膚用藥。
5．日光可加重維A酸對皮膚的刺激導致維A酸分解，動物實驗提示維A酸可增強紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應用，治療過程應避免日曬，或采用遮光措施。
6．若出現(xiàn)曬斑，請停用本品，并征求醫(yī)生的意見。
7．只允許您本人使用本品，請不要讓其他人使用。
8．若使用本品后，您有一些特殊的用藥反應，請尋求醫(yī)生的幫助。
9．用藥期間最好使用水性化妝品，避免使用醇性化妝品。
10．如果您是一名育齡婦女，請向醫(yī)生咨詢。
11．本品中所含的抗菌素，在使用中可能會出現(xiàn)耐紅霉素的細菌過度繁殖，或者出現(xiàn)起初對紅霉囊敏感的細菌，后來發(fā)生耐藥的現(xiàn)象。紅霉素與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素之間會出現(xiàn)交叉耐藥的現(xiàn)象。一旦上述現(xiàn)象發(fā)生，應停止使用本品，并采取相應措施。紅霉素和克林霉素之間有交叉耐藥現(xiàn)象少有報道。

10g/支/盒

處方藥

非醫(yī)保

是

2年

國產(chǎn)

處于生育期的婦女只有避孕咨詢后方可局部應用維A酸。
建議懷孕期婦女不要使用復方紅霉素凝膠。
在懷孕期間局部使用維A酸的婦女出現(xiàn)分娩有出生缺陷兒童的情況少有報道。但是，缺乏關(guān)于懷孕期婦女局部使用維A酸的嚴格病例對照研究。
關(guān)于懷孕期婦女使用紅霉素的安全性研究不明確，紅霉素可以通過胎盤屏障。
維A酸是否經(jīng)人類乳汁分泌尚不清楚，但紅霉素是經(jīng)人類乳汁分泌，所以對于哺乳期婦女使用本品時，要綜合考慮是停藥還是停止哺乳。

尚不明確

尚不明確

藥物相互作用:
使用本品之前，建議停止使用其他外用治療痤瘡的藥物。在使用本品時，若局部再使用其他藥物時可能會導致更加強烈的反應，應警惕。當合用含有蛻皮成分的藥物（如硫、間苯二酚、過氧苯甲酰或水楊酸）時，需特別警惕。若有使用含有蛻皮成分的藥物的情況，最好在開始使用本品前，讓皮膚休息一段時間，以清除脫皮作用。同時使用研磨劑，藥物肥皂、含有酒精的化妝品或在使用剃須液后應用收斂劑，都可能加重局部用藥部位的干燥和刺激作用。

使用過量會引起紅斑，皮膚嚴重脫皮、不適；另一方面，過量應用不會加快治療及加強。若有不良反應的發(fā)生，應減少用藥次數(shù)和藥量。

維A酸是維生素A類的衍牛物，其確切的作用機制尚不清楚．現(xiàn)有證據(jù)表明，局部使用維A酸治療痤瘡（即粉刺）的作用是源于其對異常毛囊角化的調(diào)節(jié)．毛囊粉刺形成伴有上皮細胞的過度角化。維A酸促進角化細胞分離，使角化細胞從毛囊脫落．通過增強毛囊上皮的有絲分裂活性，維A酸還可增加稀薄、疏松粘附角化細胞的轉(zhuǎn)化率，由于這些作用，粉刺內(nèi)容物被排出，并減少微粉刺及尋常性座瘡先兆皮損的形成。
另外，維A酸通過調(diào)節(jié)表皮細胞的增殖和分化起作用，此作用由與維A酸結(jié)合的核維A酸受體介導，這些核受體的激活引起基因表達的改變，維A酸引起基因表達改變而調(diào)節(jié)皮膚功能的確切作用機理尚不清楚。
維A酸尚可作用于黑色素細胞和真皮成纖維細胞，有助于改善因光損傷所致色素過度沉著，糾正或預防生理性老化、光輻射等對真皮結(jié)締組織生化成分及形態(tài)結(jié)構(gòu)引起的異常。紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其治療座瘡確切的作用機制尚不明確，紅霉素通過與易感菌核糖體的50S亞基可逆性結(jié)合，使細菌蛋白質(zhì)合成受抑制，紅霉素系抑制劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。
毒理研究:
(1)急性毒性
紅霉素，小鼠經(jīng)靜脈給藥的LD50為425mg/kg，小鼠經(jīng)皮下給藥的LD50為1849mg/kg，小鼠經(jīng)口給藥的LD50為2927mg/kg。ERYGEL（2%紅霉素凝膠）產(chǎn)品的介紹中指出，包含其酒精溶質(zhì)在內(nèi)，大鼠經(jīng)口給藥的LD50值，在7.06～10.6g/kg之間。維A酸，小鼠經(jīng)皮下給藥的LD50為790mg/kg，小鼠經(jīng)口給藥的LD50為2200mg/kg；大鼠經(jīng)皮下給藥的LD50為790mg/kg。大鼠經(jīng)口給藥的LD50為2000mg/kg。
(2)長期毒性、致突變、生殖毒性
復方紅霉素凝膠為皮膚外用藥，在局部發(fā)揮作用，紅霉素口服制劑在臨床上廣泛使用，安全性已經(jīng)得到臨床驗證。Ames試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗均表明維A酸凝膠無致突變性。
尚未進行維A酸皮膚用藥的I段和III段生殖毒性試驗，大鼠口服維A酸的I段和III段試驗結(jié)果表明，劑量大于2mg/kg/天（＞平均推薦人外用臨床劑量的400倍）時，新生兒存活率下降、生長遲緩。
口服維A酸對大鼠、小鼠、兔、倉鼠和類人靈長類有致畸作用，大鼠口服維A酸劑量為平均推薦人外用臨床劑量的1000倍時有致畸作用和胎兒毒性，已有報道，不同種屬的大鼠，致畸劑量不同，獼猴對維A酸的代謝比其他種屬更接近人類，當劑量為10mg/kg/天或更高時，出現(xiàn)胎兒異常，但在5mg/kg/天（為平均推薦人外用臨床劑量的1000倍）劑量未觀察到此現(xiàn)象，雖然在所有劑量組都觀察到骨髂變異增加，據(jù)報道，胚胎死亡率及吸收胎呈劑量依賴性增加。相似的結(jié)果在豚尾猴中也有報道。動物局部用維A酸的致畸試驗結(jié)果不明確。Wistar大鼠局部用維A酸劑量大于1mg/kg/天（為平均推薦人外用臨床劑量的200倍）有致畸作用（短尾或卷尾）。也有報道皮膚用10mg/kg/天劑量時胎兒有異常(肱骨：短13%，彎6%，兩端骨化不全14%)，另有報道，新西蘭白兔劑量約為推薦人外用臨床劑量的80倍時，圓頂和腦積水發(fā)生率增加，這是此種屬中維A酸引起胎兒異常的典型表現(xiàn)。
形成對比的是，幾項經(jīng)嚴格控制的動物試驗結(jié)果表明，大鼠和兔外用維A酸劑量分別為推薦人外用臨床劑量的100和200倍時無致畸作用。
兔皮膚外用維A酸劑量為推薦人外用臨床劑量的100倍時有胎兒毒性，大鼠口服維A酸劑量為推薦人外用臨床劑量的500倍時有胎兒毒性。
在一項CD-1小鼠終身皮膚研究中，動物使用劑量為平均推薦人外用臨床劑量的100或200倍，觀察到雌性小鼠出現(xiàn)少量皮膚腫瘤，雄性小鼠則出現(xiàn)肝腫瘤，這些結(jié)果的生物學意義尚不清楚，因為此結(jié)果出現(xiàn)在超過維A酸皮膚最大耐受量（MTD）劑量組，而且在此種屬小鼠的腫瘤自然發(fā)生率范圍內(nèi)，當本品外用劑量為平均推薦人外用臨床劑量的5倍時，未發(fā)現(xiàn)有潛在致癌性（推薦人外用臨床劑量即50kg人每天使用0.05%的維A酸乳膏500mg）。
在一項慢性、為期2年的測定小鼠體內(nèi)維生素A的試驗中，所有維生素A治療組皮膚基底層中有彌散性的淀粉沉積，CD-1小鼠進行的相似研究結(jié)果表明，治療皮膚局部有透明樣改變，賦形劑對照組、0.25、0.5和1mg/kg組這些改變的發(fā)生率分別為雄鼠0/50、3/50、3/50和2/50，雌鼠1/50、0/50、4/50和2/50。
無毛白化小鼠研究結(jié)果表明，維A酸可能增加致癌劑量的紫外光作為刺激劑的潛在致癌性，另一項研究中，經(jīng)維A酸治療的低色素無毛鼠暴露于致癌劑量的紫外線中，皮膚腫瘤的發(fā)生率和發(fā)展的速度或下降或無影響。鑒于實驗條件的不同，這些數(shù)據(jù)無法進行嚴格的比較。
(3)皮膚刺激及過敏試驗
維A酸對皮膚有刺激性，實驗動物的皮膚反應較人反應顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數(shù)引起不同程度皮膚刺激性炎癥，紅腫、糜爛，削弱角質(zhì)層屏障，使藥物吸收增加，引起系統(tǒng)毒性，膚外用雖有刺激性但并沒有上述嚴重反應?？赡苡捎趧游锖腿说钠つw結(jié)構(gòu)差異及對維A酸刺激的敏感性不同所致，所以有關(guān)動物維A酸局部給藥的安全性資料及對臨床用藥安全性的預測意義應慎重評估。

未進行相關(guān)的經(jīng)皮吸收的藥代動力學研究，紅霉素軟膏局部用藥后很少吸收入血，國外文獻報道，維A酸不同外用制劑的透皮吸收與皮膚是健康皮膚還是皮炎皮膚有關(guān)，吸收范圍為使用量的1%到31%不等，局部使用維A酸凝膠的量只有少于0.3%被生物利用，14名健康男性受試者進行的0.05%維A酸軟膏透皮吸收試驗結(jié)果顯示單次使用和每天重復使用共28大，維A酸的吸收低于2%，內(nèi)源性維A酸及主要代謝產(chǎn)物的濃度均沒有改變。

密閉

用藥部位先徹底用中性肥皂水和水清洗晾干后，再用指尖輕涂本品于該處，每天一次，最好于睡前使用，不要揉擦，注意不要用于眼，口，鼻等黏膜附近，以免刺激。從小劑量開始，逐漸加大劑量，如涂藥量過多，不僅不能加速，反而會發(fā)生紅斑，脫皮或其他不適。