器官移植排斥反應,骨髓移植排斥反應,移植物抗宿主反應,狼瘡腎炎,難治性腎病綜合征,骨髓移植排斥反應

1.預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植后的排斥反應或移植物抗宿主反應。
2.經其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

1.較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月后消失。慢性、進行性腎中毒多于治療后約12個月發(fā)生。
2.不常見的有驚厥，其原因可能為本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關。此外本品尚可引起氨基轉移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報告本品可促進ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產生，誘發(fā)血栓形成。
3.罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。（過敏反應一般只發(fā)生在經靜脈途徑給藥的患者，表現為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴重各種不良反應大多與使用劑量過大有關，防止反應的方法是經常監(jiān)測本品的血藥濃度，調節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應的范圍內。有報道認為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100～200ng／ml，則可達上述效應。如發(fā)生不良反應，應立即給相應的治療，并減少本品的用量或停用。

1.有病毒感染時禁用本品：如水痘、帶狀皰疹等。
2.對本品過敏者禁用。

1.本品經動物實驗證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報告，但尚無導致誘變性的證據。
2.本品可以通過胎盤。應用2～5倍于人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產生毒性，但按人類常規(guī)劑量用藥，未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。
3.下列情況慎用：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對服本品不耐受等。
4.對診斷的干擾：
(1)用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這并不一定表明是腎臟移植的排斥反應；
(2)血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST(SGOT)]、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對肝臟的毒性而升高；
(3)血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關；
(4)血清鉀、血尿酸可能升高。
5.若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負氮平衡，應立即減量或至停用。
6.若發(fā)生感染，應立即用抗生素治療，本品亦應減量或停用。
7.若移植發(fā)生排斥，本品劑量應加大。
8.在預防治療器官或組織移植排斥反應及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一，小兒對本品的清除率較快，故用藥劑量可適當加大。

盒裝，每盒25mg*50盒

處方藥

醫(yī)保甲類

否

24個月

國產

本品可進入乳汁。對哺乳的嬰兒可產生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險性，故用本品期間不宜哺乳。

小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6～11mg/kg，維持量每日2—6mg/kg。

老年患者因易合并腎功能不全，故應慎用本品。

1.本品與雌激素﹑雄激素﹑西咪替丁﹑鈣離子通道阻滯劑﹑大環(huán)內酯類抗感染藥﹑酮康唑﹑大劑量甲基強的松龍等合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝﹑腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重，應監(jiān)測患者的肝﹑腎功能及本品的血藥濃度。減低濃度的藥物有苯巴比妥﹑苯妥英﹑安乃近﹑利福平﹑二氧萘青霉素﹑甲氧芐氨嘧啶以及靜脈給藥的磺胺異二甲嘧啶等。
2.與吲哚美辛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用時，可使發(fā)生腎功能衰竭的危險性增加。
3.用本品時如輸注貯存超過10日的庫存血或本品與保鉀利尿劑﹑含高鉀的藥物等合用，可使血鉀增高。
4.與肝酶誘導劑合用:由于會誘導肝微粒體的酶而增加本品的代謝。故須調節(jié)本品的劑量。
5.與腎上腺皮質激素﹑硫唑嘌呤﹑苯丁酸氮芥﹑環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑合用?？赡軙黾右鸶腥竞土馨驮錾约膊〉奈ｋU性，故應謹慎。
6.與洛伐他汀(降血脂藥)合用于心臟移植患者，有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性。
7.與能引起腎毒性的藥合用，可增加對腎臟的毒性。如發(fā)生腎功能不全，應減低藥品的劑量或停藥。
8.與兩性霉素﹑氨基糖苷類抗生素及造影劑合用可增加腎毒性。
9.與維拉帕米和柳氮唑酮合用可增加本藥毒性。
10.與抗結核藥合用可降低本藥的有效血濃度。

下列藥物可以影響本品血藥濃度，應避免聯合用藥，若須使用時，應嚴密監(jiān)測血濃度并調整其劑量。
1.增加血濃度的藥物：大環(huán)內酯類抗菌素、強力霉素、酮康唑、口服避孕藥、鈣離子通道阻斷藥、大劑量甲基強的松龍等。
2.降低血濃度的藥物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、異肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧芐氨嘧啶以及靜脈給藥的磺胺異二甲嘧啶等。

膠囊的主藥（也稱環(huán)孢菌素A）為11個氨基酸組成的環(huán)狀。
1.本品是一種強效的免疫抑制劑，可逆地特異作用于淋巴細胞。動物實驗表明可延長同種異體器官(皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、小腸和肺)移植的存活時間，抑制細胞介導免疫反應（包括同種異體免疫反應、遲發(fā)性皮膚過敏反應、實驗性變應性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關節(jié)炎、移植物抗宿主反應和依賴T-細胞的抗體生成)。
2.本品尚能抑制淋巴因子(包括ⅠL-2)的合成和釋放、阻斷淋巴細胞生長周期中的G0期和G1早期階段。
3.本品不抑制紅細胞生成，亦不影響吞噬細胞功能。使用本品患者與使用其他免疫抑制劑患者相比感染發(fā)生率較低。

1.生物利用度研究資料表明，本品的平均生物利用度(AUC)與新山地明一致，而較賽斯平的平均AUC提高20～30%。以1:1由賽斯平轉換成本品后，部分患者轉變前后的血藥濃度會有一些變化，請遵醫(yī)囑，在血藥濃度監(jiān)測的情況下，對服藥劑量進行適當調整。
2.主要分布于血管外的全身各組織中，脂肪內濃度最高，其次為肝、腎上腺和胰腺。血液中33～47%的存在于血漿中，4～9%存在于淋巴細胞中，5～12%在粒細胞中。41～58%在紅細胞中。
3.血漿中90%的與蛋白(主要為脂蛋白)結合。經肝臟代謝，已知代謝產物有15種，消除半衰期為10～27小時左右，主要以代謝物經膽汁及糞便排泄，尿中僅0.1%以原藥形式排出。

遮光，密封，常溫（25℃以下）保存。

國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBH25242006

1.器官移植:采用三聯免疫抑制方案時，起始劑量按體重每日6～11mg/kg，并根據血藥濃度調整劑量，根據血藥濃度每2周減量按體重每日0.5～1mg/kg，維持劑量按體重每日2～6mg/kg，分2次口服。在整個治療過程，必須在有免疫抑制治療經驗醫(yī)生的指導下進行。
2.骨髓移植:
(1)預防GVHD:移植前一天起先用注射液，按體重每日2..mg/kg，分2次靜脈滴注，待胃腸反應消失后(約0.5～1月)，改服本品，起始劑量按體重每日6mg/kg，分2次口服，一月后緩慢減量，總療程半年左右。
(2)治療GVHD:單獨或在原用腎上腺皮質激素基礎上加用本品，按體重每日2～3mg/kg，分2次口服，待病情穩(wěn)定后緩慢減量，總療程半年以上。
3.狼瘡腎炎，難治性腎病綜合征:初始劑量按體重每日4～5mg/kg，分2～3次口服，出現明顯后緩慢減量至按體重每日2～3mg/kg，療程3～6月以上。兒童用量可按成人劑量或稍高于成人劑量計算。