康芝

2型糖尿病,型糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病

1.對(duì)于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，本品可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。
2.2型糖尿病的控制還應(yīng)包括營(yíng)養(yǎng)咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時(shí)很重要，在藥物維持治療時(shí)也是如此。

在世界范圍內(nèi)的臨床試驗(yàn)中，超過(guò)3700名2型糖尿病病人接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，超過(guò)2500名病人接受了鹽酸吡格列酮治療，超過(guò)1100名病人療程達(dá)6個(gè)月或以上，超過(guò)450名病人療程達(dá)1年或更久。鹽酸吡格列酮與磺脲(N＝373)、二甲雙胍(N＝168)或胰島素(N＝379例)合用時(shí)，臨床不良反應(yīng)類型與鹽酸吡格列酮單藥治療相仿，唯一例外是與胰島素合用時(shí)，水腫發(fā)生率增加(吡格列酮：15%，安慰劑：7%)。由于不良反應(yīng)(除高糖血癥外)退出臨床試驗(yàn)的發(fā)生率，安慰劑組(2.8%)與鹽酸吡格列酮組(3.3%)相仿。與磺脲或胰島素合用時(shí)，曾有病人出現(xiàn)輕至中度的低血糖。與一磺脲類藥物合用時(shí)，安慰劑組病人低血糖發(fā)生率為1%，鹽酸吡格列酮組為2%。與胰島素合用時(shí)，安慰劑組病人低血糖發(fā)生率為5%，15毫克鹽酸吡格列酮組為8%，30毫克鹽酸吡格列酮組為15%(參見【注意事項(xiàng)】，一般，低血糖癥)。在美國(guó)進(jìn)行的雙盲研究顯示，單藥治療時(shí)，鹽酸吡格列酮治療病人貧血發(fā)生率為1.0%，安慰劑治療病人為0.0%。與胰島素合用時(shí)，鹽酸吡格列酮貧血發(fā)生率為1.6%，安慰劑治療病人為1.6%。與磺脲合用時(shí)，鹽酸吡格列酮組貧血發(fā)生率為0.3%，安慰劑治療病人為1.6%，與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮組貧血發(fā)生率為1.2%，安慰劑治療病人為0.0%。在美國(guó)進(jìn)行的所有臨床試驗(yàn)均顯示，鹽酸吡格列酮組病人水腫發(fā)生率比安慰劑治療組高。單藥治療時(shí)，鹽酸吡格列酮組4.8%病人有水腫，安慰劑組為1.2%。與胰島素合用時(shí)，水腫發(fā)生率最高(鹽酸吡格列酮治療組為15.3%，安慰劑組為7.0%)。所有病例均僅為輕或中度(參見【注意事項(xiàng)】，一般，水腫)。實(shí)驗(yàn)室異常。血液學(xué)：鹽酸吡格列酮可能會(huì)使血紅蛋白含量和紅細(xì)胞壓積下降，就全部臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療的病人血紅蛋白均值降低了2%到4%。一般而言，此類變化出現(xiàn)在治療最初的4到12周時(shí)，之后相對(duì)平穩(wěn)。這些變化可能與鹽酸吡格列酮造成血漿容量增加有關(guān)，目前尚未發(fā)現(xiàn)有重要的臨床血液學(xué)意義。血清轉(zhuǎn)氨酶水平：在美國(guó)進(jìn)行的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，1526個(gè)鹽酸吡格列酮治療病人有4名(0.26%)，793個(gè)安慰劑治療病人有2名(0.25%)，ALT≥3倍正常高限。在美國(guó)進(jìn)行的所有臨床研究中，2561名鹽酸吡格列酮治療病人有11名(0.43%)ALT≥3倍正常高限。所有有隨訪值的病人升高都為可逆性的。在接受鹽酸吡格列酮治療的群體中，最后一次訪視時(shí)膽紅素、AST、ALT、堿性磷酸酶和GGT的均值均低于基線測(cè)定時(shí)的均值。在美國(guó)，因?yàn)楦喂δ墚惓Ｍ顺雠R床試驗(yàn)的病人不足0.12%。在知情同意的臨床試驗(yàn)中，未見導(dǎo)致肝衰竭的體質(zhì)特異物反應(yīng)(參見【注意事項(xiàng)】，一般，對(duì)肝臟的影響)。CPK水平：臨床試驗(yàn)中進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)，曾觀察到散發(fā)、短暫的肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高。有7位病人出現(xiàn)過(guò)一次、單獨(dú)的CPK升高(超過(guò)正常上限10倍，數(shù)值為2150到8610)。7位病人中，5位繼續(xù)接受鹽酸吡格列酮治療，2位是在試驗(yàn)結(jié)束后出現(xiàn)CPK升高的。這些升高均得以恢復(fù)，且無(wú)明顯臨床后遺癥。這一情況與鹽酸吡格列酮治療的關(guān)系尚未明確。

鹽酸吡格列酮禁用于對(duì)本品以及本品中任何成份過(guò)敏的病人。

1.鑒于鹽酸吡格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。
2.本品與胰島素或其它口服降糖藥合用時(shí)，患者有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，必要時(shí)可減少合用藥物的劑量。
3.排卵：本品同其他噻唑烷二酮類藥物一樣，可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期或無(wú)排卵型婦女恢復(fù)排卵。隨著胰島感性的改善，女性患者如不注意避孕，則有妊娠的可能。
4.雖然臨床前研究發(fā)現(xiàn)本品可致激素水平失調(diào)(見致癌性、致突變性和對(duì)生育能力影響章節(jié))，但此改變的。

15mg*12片/盒

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

妊娠類型C。在器官發(fā)生過(guò)程中，大鼠口服80毫克?千克，兔口服160毫克?千克(基于毫克?米2，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍)，未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達(dá)30毫克?千克?日和以上(基于毫克?米2，約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量)時(shí)，可觀察到過(guò)期產(chǎn)和胚胎毒性(表現(xiàn)為種植后流產(chǎn)增加，發(fā)育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中，未見功能性或行為毒性。兔口服劑量達(dá)160毫克?千克(基于毫克?米2，約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍)時(shí)，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克?千克和以上劑量(基于毫克?米2，約為人最大推薦口服劑量的2倍)時(shí)，其后代體重下降，出現(xiàn)出生后發(fā)育遲緩。在女性方面，尚無(wú)足夠且控制良好的研究。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的好處超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮。因?yàn)楝F(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率﹑死亡率升高相關(guān)，大部分專家建議，懷孕期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。哺乳期母親。在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因?yàn)樵S多藥物可分泌入乳汁，所以鹽酸吡格列酮不應(yīng)用于哺乳的婦女。

兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無(wú)定論。

在安慰劑對(duì)照的鹽酸吡格列酮臨床試驗(yàn)中，約有500名病人年齡在65歲或以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無(wú)顯著差別。

口服避孕藥:同時(shí)應(yīng)用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇，炔諾酮的口服避孕藥時(shí)，二者的血漿濃度都會(huì)降低約30%，這可能會(huì)使避孕作用消失。同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)尚未進(jìn)行。所以，對(duì)于同時(shí)使用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的病人，避孕應(yīng)更謹(jǐn)慎。格列吡嗪:對(duì)于健康受試者，同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮(45毫克1次?日)和格列吡嗪(5.0毫克1次?日)共7日，未改變格列吡嗪的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。地高辛:對(duì)于健康受試者，同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)和地高辛(0.25毫克1次/日)共7日，未改變地高辛的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。華法令:對(duì)于健康受試者，同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)和華法令，未改變?nèi)A法令的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。而且，接受長(zhǎng)期華法令治療的病人，服用鹽酸吡格列酮不會(huì)對(duì)凝血酶原時(shí)間產(chǎn)生有臨床意義的影響。二甲雙胍:對(duì)于健康受試者服用7日鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)后，再同時(shí)給予二甲雙胍(1000毫克)和鹽酸吡格列酮(45毫克)，未改變二甲雙胍的單劑藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。吡格列酮的代謝需細(xì)胞色素P450的CYP3A4同功酶形式。需此酶代謝的藥物還有:紅霉素，阿司咪唑，鈣通道阻滯劑，西沙必利，腎上腺皮質(zhì)激素，，HMG-CoA還原酶抑制劑，tacrolimus，，trimetrexate等，抑制此酶的藥物有:酮康唑，伊曲康唑等。鹽酸吡格列酮與上述藥物的相互作用尚未進(jìn)行特定的，正式的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。在體外，酮康唑顯著抑制吡格列酮的代謝。由于尚需收集更多數(shù)據(jù)，同時(shí)服用酮康唑和鹽酸吡格列酮的病人應(yīng)更頻繁的評(píng)估血糖控制。

在對(duì)照的臨床試驗(yàn)中,出現(xiàn)了一例病人服用鹽酸吡格列酮過(guò)量。一男性患者以120毫克∕日的劑量服用了4天,之后的7天里,用藥劑量達(dá)180毫克∕日。他說(shuō),這期間未出現(xiàn)任何臨床癥狀。
當(dāng)出現(xiàn)服藥過(guò)量時(shí),應(yīng)根據(jù)患者臨床癥狀、體征進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹С种委煛?/p>

本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑，通過(guò)提高外周和肝臟的胰島感性而控制血糖水平。其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道:
1次/日口服給藥24h后,總吡格列酮(吡格列酮和其活性代謝產(chǎn)物)血清濃度仍比較高。7天內(nèi),吡格列酮和總吡格列酮達(dá)到穩(wěn)態(tài)血清濃度。穩(wěn)態(tài)時(shí),吡格列酮的兩個(gè)有藥理活性的代謝產(chǎn)物,代謝產(chǎn)物Ⅲ(M-Ⅲ)和IV(M-IV),血清濃度達(dá)到或超過(guò)吡格列酮的水平。在健康志愿者和2型糖尿病人中,吡格列酮占總吡格列酮峰濃度的30～50%,占血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)的20%～50%。
分別給藥15毫克/日和30毫克/日,吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度(Cmax)、(AUC)和谷血清濃度(Cmin)均成比例增加。而以60毫克/日給藥時(shí),吡格列酮和總吡格列酮的增加略低于此比例。
吸收:口服給藥后,空腹情況下,30分鐘后可在血清中測(cè)到吡格列酮,2小時(shí)達(dá)到峰濃度。食物會(huì)將峰濃度時(shí)間延遲3～4小時(shí),但不改變吸收率。
分布:單次給藥后吡格列酮的平均表觀分布容積(Vd/F)為0.63±0.41(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)升/千克體重。在人血清中,吡格列酮蛋白結(jié)合率很高(>99%),主要結(jié)合于血清白蛋白,也與其它血清蛋白結(jié)合,但親和力低。代謝產(chǎn)物M-Ⅲ和M-IV與血清蛋白的結(jié)合率也很高(>98%)。
代謝:吡格列酮通過(guò)羥基化和氧化作用代謝,代謝產(chǎn)物也部分地轉(zhuǎn)化成葡萄糖酸或結(jié)合物。在2型糖尿病動(dòng)物模型中,代謝產(chǎn)物M-Ⅱ、M-IV(吡格列酮的羥基化衍生物)和M-Ⅲ(吡格列酮的酮代謝產(chǎn)物)均具有藥理活性。在多次給藥后,人血清中主要的藥物形式除吡格列酮外,還有M-Ⅲ和M-IV。穩(wěn)態(tài)時(shí),在健康志愿者和2型糖尿病病人中,吡格列酮占血清總峰濃度的30～50%和總AUC的20～50%。
當(dāng)與表達(dá)的P450或人肝臟微粒體一起孵育時(shí),吡格列酮主要形成M-IV,也可生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代謝中,細(xì)胞色素P450的主要同功酶為CYP2C8和CYP3A4,其他很多同功酶,包括主要分布在肝外的CPY1A1也參與代謝。在體外等摩爾濃度時(shí),酮康唑可抑制達(dá)85%的肝吡格列酮代謝。與人P450對(duì)肝微粒體共孵育時(shí),吡格列酮并不抑制P450活性。尚未進(jìn)行人體內(nèi)的研究確定吡格列酮是否可誘導(dǎo)CYP3A4生成。
排泄和消除:口服給藥,約相當(dāng)于15%～30%劑量的吡格列酮在尿中出現(xiàn)。排泄藥物主要是代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物,而腎對(duì)吡格列酮的消除可忽略。據(jù)研究,大部分口服藥以原形或代謝產(chǎn)物的形式排泄入膽汁,并從糞便清除。
吡格列酮和總吡格列酮平均血清半衰期分別為3～7小時(shí)和16～24小時(shí)。計(jì)算出的吡格列酮表觀清除率(CL/F)為5～7升/小時(shí)。
特殊人群:
腎功能不全:在中度(肌酐清除率30-60毫升/分鐘)至重度(肌酐清除率<30毫升/分鐘)腎功能不全的病人中,吡格列酮、M-Ⅲ和M-IV的血清清除半衰期與在正常人中的相同。腎功能不全患者用藥無(wú)須調(diào)整(參見【用法用量】,最大推薦劑量)。
肝功不全者:與正常對(duì)照相比,肝功能不全(Child-Pugh分級(jí)B或C)患者吡格列酮和總吡格列酮平均峰濃度降低約45%,而平均AUC值不變。
如患者有活動(dòng)性肝疾病的臨床證據(jù)或血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平超過(guò)正常高限的2.5倍時(shí),不應(yīng)用鹽酸吡格列酮治療(參見【注意事項(xiàng)】,對(duì)肝臟的影響)。
老年人:與年輕人比,健康老年人吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度無(wú)明顯變化,AUC值略高,最終半衰期略長(zhǎng)。這些變化沒有什么重要的臨床意義。
兒童:尚無(wú)兒童的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。
性別:女性中,平均Cmax和AUC值增加20%到60%。無(wú)論單藥,還是與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用,在男性和女性中,鹽酸吡格列酮均可改善血糖控制。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中,糖化血紅蛋白,即血紅蛋白A1c(HbA1c)基線濃度的降低,女性比男性大一些(HbA1c均值的差別平均為0.5%)。為達(dá)到良好血糖控制,治療應(yīng)個(gè)體化,但無(wú)須僅就性別差別而進(jìn)行劑量調(diào)整。
種族:尚未獲得不同種族的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。

遮光，密封保存。

本品為口腔崩解片，使用時(shí)將藥物置于舌面，不需用水或只需少量水，也無(wú)需咀嚼，迅速崩解后，借吞咽動(dòng)作入胃起效。鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無(wú)關(guān)。
糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。治療反應(yīng)用HbA1c評(píng)價(jià)更理想，與單用FBG相比，它是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的更好指標(biāo)。HbA1c反映了過(guò)去2到3個(gè)月的血糖情況。臨床應(yīng)用時(shí)，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(zhǎng)（3個(gè)月），以評(píng)價(jià)HbA1c的改變。

本品為白色片。