千虹醫(yī)藥網(wǎng)8月29日訊 經(jīng)過3個(gè)月的談判和確認(rèn)，7月19日，人社部發(fā)布了《關(guān)于將36種藥品納入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍的通知》。業(yè)內(nèi)關(guān)注的談判結(jié)果公布，最終有36個(gè)品種成功入圍，8個(gè)品種無奈出局。相比于第一次價(jià)格談判，本次談判對于入圍企業(yè)的利好更為直接，談判成功品種直接進(jìn)入國家醫(yī)保乙類目錄，且各省市不得將入圍藥品調(diào)出目錄，也不得調(diào)整限定支付范圍。這可以打消企業(yè)在各省醫(yī)保執(zhí)行的更多擔(dān)憂。
在代表國家利益“以量換價(jià)”的強(qiáng)大支持下，本次價(jià)格調(diào)整效果明顯，根據(jù)人社部的數(shù)據(jù)，談判成功的藥品支付標(biāo)準(zhǔn)與2016年平均零售價(jià)相比，平均降幅達(dá)到44%，降幅最高的達(dá)到70%。不過，從44%的平均降幅來看，本次談判放棄了50%以上降幅“一刀切”的談判模式，談判更為靈活，這也使得本次談判成功率較上次提升了20%以上，同時(shí)一部分臨床用量大的品種以相當(dāng)大的降幅入圍，對于患者或醫(yī)保償付部門而言也利好明顯。
8個(gè)出局者
哪些是意料之中？哪些后果很嚴(yán)重？
之前筆者關(guān)于《談判品種的降價(jià)意愿》就認(rèn)為，本次價(jià)格談判一部分品種可能會放棄，最終實(shí)際結(jié)果與預(yù)測也基本一致。
楊森的英夫利西單抗出局最不讓人意外。本次談判國家將其醫(yī)保適應(yīng)癥限制為克羅恩病，而英夫利西單抗更大的市場則是類風(fēng)關(guān)的疾病，這使得楊森難以為了部分市場擴(kuò)容降低其整體價(jià)格。
波生坦的出局則讓人遺憾。由于之前波生坦曾主動降價(jià)80%，因此本次談判愛可泰隆在談判降價(jià)幅度上頗顯被動，不清楚國家本次要求的降幅，但顯然愛可泰隆降價(jià)的底線與國家的期待有所差距。
綠葉的紫杉醇脂質(zhì)體出局也是預(yù)料之中。作為臨床最常用的抗癌品種，紫杉醇脂質(zhì)體即便通過談判進(jìn)入醫(yī)保也很難大幅提高使用量，因此“以價(jià)換量”對其而言實(shí)為雞肋。不過，本次談判失敗后，紫杉醇脂質(zhì)體能否通過地方醫(yī)保進(jìn)入部分區(qū)域，將對其銷量將產(chǎn)生重大影響。
稍微意外的是愛必妥。默克雪蘭諾EGF單抗在本次談判中出局，而同類競品尼妥珠單抗以53%的降幅入圍，加上也屬于競爭對手的安維汀和恩度均入圍，這無疑將使愛必妥在市場競爭中處于極其被動的位置。
與西藥不同，中藥品種談判結(jié)果并不理想，尤其是參與談判的6個(gè)中藥注射劑僅有3個(gè)入圍，且入圍的3個(gè)品種平均降幅在50%以上。對于兩個(gè)銷量很大的品種血必凈和注射用益氣復(fù)脈凍干而言，大幅降價(jià)換取醫(yī)保的資格并不大可能大幅擴(kuò)大其市場銷量，故放棄醫(yī)保資格并不令人意外，但這無疑將影響其市場的競爭，尤其是益氣復(fù)脈這樣的競爭異常激烈的心腦血管中藥品種。
36個(gè)入圍者
并非全是幸福：入圍品種前景面面觀
相比于8個(gè)出局品種的生產(chǎn)廠家，入圍品種的廠家談判成功后未必會有更多的幸福感，部分品種50%以上的降幅對于企業(yè)而言是一種痛苦的選擇。從談判結(jié)果推測，并非所有品種未來市場將持續(xù)樂觀，讓我們展望入圍品種的市場表現(xiàn)吧。
最具影響力產(chǎn)品
羅氏腫瘤產(chǎn)品組合（美羅華、赫賽汀、安維汀、特洛凱）
羅氏的四大腫瘤產(chǎn)品均被納入本次談判，由于四個(gè)品種銷量巨大，占據(jù)了羅氏中國銷售半壁江山，故業(yè)內(nèi)對其談判結(jié)果并不看好，尤其是部分品種在未來很長一段時(shí)間依然處于獨(dú)孤求敗的地位?？梢宰糇C的是第一輪價(jià)格談判的特洛凱，但在其兩大競品悉數(shù)降價(jià)談判成功的背景下羅氏依然守住價(jià)格底線。本次價(jià)格談判在特洛凱的基礎(chǔ)上增加了其三大單抗品種美羅華、赫賽汀以及安維汀，其中由于美羅華和赫賽汀在各自治療領(lǐng)域的不可取代地位和巨額銷量，故一般認(rèn)為談判難度不小。
不過談判結(jié)果讓人驚訝，不只是全品種通過談判，更是降價(jià)幅度遠(yuǎn)超行業(yè)預(yù)期。根據(jù)筆者的統(tǒng)計(jì)，羅氏4個(gè)品種6個(gè)品規(guī)相對于近一年產(chǎn)品中標(biāo)價(jià)格（產(chǎn)品最近一年中標(biāo)平均價(jià)來源于menet招投標(biāo)數(shù)據(jù)庫）平均降價(jià)幅度達(dá)55.17%，明顯高于談判藥品平均降價(jià)幅度。
相比于第一次談判的態(tài)度，羅氏本次的變化巨大，可能的原因有兩個(gè)。一種觀點(diǎn)認(rèn)為羅氏此次表明了其支持國內(nèi)藥品改革的態(tài)度，犧牲一部分利益換取更多在政策等非市場層面的支持；另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為是羅氏反思了第一次談判的思路，認(rèn)為國家談判與醫(yī)保結(jié)合的改革方式將成為發(fā)展方向，不希望錯(cuò)失這樣的機(jī)會，故選擇有較大把握入圍的降價(jià)幅度。不過不管是哪種原因，對于醫(yī)保資金管理方、處方醫(yī)生和患者而言都無疑是巨大利好。
特洛凱本次降幅為60%左右（150mg和100mg分別降低60.2%和59.38%），高于第一輪的易瑞沙和凱美納。需要指出的是，該降幅是相比于近一年的中標(biāo)價(jià)，而上一輪降價(jià)降幅是對比的原國家定價(jià)，故特洛凱相比于原國家定價(jià)降幅更大。降價(jià)后，特洛凱的日治療費(fèi)用降低到195元（按150mg規(guī)格，每日1片測算），較易瑞沙已有一定優(yōu)勢。不過，高達(dá)60%的降幅意味著銷量要提升150%才能達(dá)到原有銷售額，這對目前靶向藥物市場開發(fā)較好的EGF陽性肺癌領(lǐng)域而言擴(kuò)容難度不小。與此同時(shí)，易瑞沙仿制藥陸續(xù)將進(jìn)入市場，這將沖擊目前三足鼎立的現(xiàn)有市場，尤其是仿制藥更為低廉的價(jià)格。還有EGF類藥物的耐藥問題不容忽視，EGF二代及三代藥物陸續(xù)上市，特別是針對T790M突變的第三代藥物如阿斯利康的奧希替尼上市對特洛凱也將造成一定影響。
樣本醫(yī)院近五年EGF類TKI藥物市場變化（單位：萬元）
羅氏的美羅華（利妥昔單抗）和赫賽?。ㄇ字閱慰梗┳鳛樽顣充N的靶向抗腫瘤用藥本次進(jìn)入醫(yī)保，對患者而言無疑是巨大利好。根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫，2016年美羅華和赫賽汀樣本醫(yī)院銷售額分別達(dá)到9.8億元和7.5億元，同比增長均高于10%。鑒于很長一段時(shí)間國內(nèi)尚無兩個(gè)品種的同質(zhì)化競品上市，加之現(xiàn)有市場基本來源于非醫(yī)保市場，因此一般認(rèn)為兩個(gè)品種降價(jià)幅度都有限。
不過結(jié)果卻是美羅華和赫賽汀本次分別以超過40%和65%的降價(jià)幅度成功進(jìn)入醫(yī)保，尤其是赫賽汀的降幅讓人大感意外。當(dāng)然，雖然40%以上的降幅不小，但相比于目前CD20+淋巴瘤和HER2陽性腫瘤的市場潛力，通過醫(yī)保實(shí)現(xiàn)擴(kuò)容的難度并不大。更大的問題在于，目前這兩個(gè)品種已經(jīng)占據(jù)了不少醫(yī)保資金，擴(kuò)容后對于醫(yī)院控制藥占比將會有更大的難度。
最大損益比產(chǎn)品
諾其、普佑克、朗沐
有媒體戲稱，本次價(jià)格談判對于參與的制藥企業(yè)而言壓力極大，企業(yè)談判代表可以說是走著進(jìn)扶著墻出，企業(yè)沒有條件反復(fù)與代表國家的談判專家砍價(jià)還價(jià)，報(bào)價(jià)稍有不慎就可能出局。但是，在降價(jià)幅度普遍達(dá)到40%以上的大背景下，部分入圍品種依然保持較為堅(jiān)挺的價(jià)格，以不超過20%的降幅獲得了國家的認(rèn)同并進(jìn)入醫(yī)保。這一方面表現(xiàn)了制藥企業(yè)強(qiáng)大的政府事務(wù)工作和充足的準(zhǔn)備，另一方面也顯示其產(chǎn)品擁有的強(qiáng)大優(yōu)勢。
諾和諾德的諾其（重組人凝血因子Ⅶa）是全球唯一上市的純化FⅦa因子制劑，該藥是血友病A/B型患者出現(xiàn)嚴(yán)重抑制物后止血的選擇，由于約10%～30%血友病A和5%～10%的血友病B在常規(guī)治療中都會出現(xiàn)抑制物，而嚴(yán)重抑制物除FⅦa外并無更好治療藥物，故作為唯一的FⅦa產(chǎn)品，諾其對于此類患者非常重要。也許因?yàn)榇嗽?，在相對于其近一年中?biāo)價(jià)僅降低9.16%的情況下，國家也同意將其納入醫(yī)保。在降價(jià)非常有限的情況下進(jìn)入醫(yī)保，這對諾其無疑是巨大利好，以往無法承擔(dān)諾其高昂治療費(fèi)用的血友病患者有使用的機(jī)會，故預(yù)計(jì)未來諾其將借助醫(yī)保實(shí)現(xiàn)銷售額快速增長。
樣本醫(yī)院諾其近五年市場增長趨勢（單位：萬元）
2011年上市的天士力自主研發(fā)的溶栓藥物普佑克（重組人尿激酶原）是本次降幅最小的國產(chǎn)品種，相對于其近一年中標(biāo)均價(jià)，本次調(diào)整降價(jià)幅度僅有13.41%。普佑克的主要適應(yīng)癥是急性心梗，其主要治療方式是介入和溶栓，與其他溶栓藥物相比，普佑克安全性高且不影響纖溶系統(tǒng)。在沒有醫(yī)保的支持下，普佑克依然保持了較快的增速，2016年樣本醫(yī)院銷售額為2015年的3倍，而隨著小幅降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，這將更有助于產(chǎn)品上量。
康弘的朗沐（康柏西普）是中國第一個(gè)直接免前期臨床進(jìn)入美國Ⅲ期臨床的藥物。作為針對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性等新生血管眼底疾病的藥物，該藥上市后銷售迅速增長，年報(bào)顯示康柏西普2016年銷售額已經(jīng)達(dá)到4.7億元。與核心競品諾華的諾適得相比，朗沐可以顯著降低用藥頻次，這對需要眼內(nèi)注射的產(chǎn)品而言無疑影響巨大。本次價(jià)格談判盡管朗沐和諾適得均入圍，但兩個(gè)品種入圍的感受并不相同，諾適得在談判前已將價(jià)格從9800元降低到7200元的情況下，本次談判再次降低到5700元，而朗沐在原價(jià)格的基礎(chǔ)上僅降低17.47%至5550元。兩個(gè)產(chǎn)品單次給藥費(fèi)用已非常接近，但考慮到給藥頻次，康柏西普依然有更高的性價(jià)比。
樣本醫(yī)院朗沐、諾適得市場增長趨勢（單位：支）
自主研發(fā)的驕傲
艾坦、愛譜沙、信立坦、邁靈達(dá)
除了前面提到的普佑克和朗沐，本次價(jià)格談判的其他自主研發(fā)品種也悉數(shù)入圍。之前不少觀點(diǎn)認(rèn)為，自主創(chuàng)新藥在包括醫(yī)保等市場及準(zhǔn)入層面還支持不夠，不過本次醫(yī)保調(diào)整以及之后的價(jià)格談判結(jié)果無疑為自主創(chuàng)新吃了一個(gè)定心丸。近幾年上市的自主創(chuàng)新一類新藥全部直接或通過談判進(jìn)入醫(yī)保，這無疑體現(xiàn)出國家在醫(yī)保層面對于新藥創(chuàng)新的鼓勵(lì)。從降價(jià)幅度來看，4個(gè)品種平均降幅為29.9%，低于總體水平。
艾坦（阿帕替尼）是恒瑞2014年開發(fā)上市的TKI藥物，也是繼?？颂婺嶂蟮诙€(gè)獲批的國產(chǎn)創(chuàng)新TKI藥物。作為全球第一個(gè)獲批針對晚期胃癌的小分子靶向藥物，Ⅲ期臨床結(jié)果顯示阿帕替尼能顯著延長晚期胃癌患者生存期，此外其他包括肝癌、乳腺癌等也已處于研究階段，根據(jù)2016年年報(bào)，艾坦年銷售額已經(jīng)超過8億元。本次調(diào)整與其他TKI藥物相比，艾坦37%的降價(jià)幅度相對偏低，影響不算顯著，而隨著進(jìn)入醫(yī)保和未來的適應(yīng)癥擴(kuò)增，艾坦未來還有很大的增長空間。
愛譜沙（西達(dá)本胺）是深圳微芯生物于2014年上市的抗腫瘤藥物，該藥被認(rèn)為屬于全球first-in-class 級別藥物，作為選擇性組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDAC），該藥是首個(gè)亞型選擇性HDAC口服抑制劑，可選擇性抑制HDAC亞型1、2、3、10亞型，并有更高的依從性。根據(jù)西達(dá)本胺治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究結(jié)果，其客觀緩解率為28%，三個(gè)月持續(xù)緩解率為24%，效果和安全性均優(yōu)于國際同類藥物。不過愛譜沙的推廣也有不小難度，相對于大熱的TKI，一線醫(yī)生對于HDAC并不熟悉，此外適應(yīng)人群也較窄，因此通過醫(yī)?？焖俅蜷_市場讓更多醫(yī)生處方該藥對愛譜沙很重要，本次價(jià)格談判愛譜沙僅30%的降幅相比于其市場擴(kuò)容也非常有價(jià)值。
相比于兩個(gè)特藥品種，信立坦和邁靈達(dá)無疑對于價(jià)格更為敏感。信立泰的信立坦是國內(nèi)自主研發(fā)的ARB藥物，競品包括安博維、科素亞和代文等跨國巨頭研發(fā)的同類藥物。ARB類藥物目前有較為穩(wěn)定的價(jià)格區(qū)間，常規(guī)日治療費(fèi)用為5-7元，過高或過低都會對藥品推廣產(chǎn)生影響，之前信立坦的常規(guī)日治療費(fèi)用近10元，本次調(diào)整該藥降幅為28%，新的價(jià)格7.05元恰好在常規(guī)藥費(fèi)區(qū)間，這將增加信立坦和競品的競爭機(jī)會，不過單純價(jià)格調(diào)整在高度競爭的ARB市場能否取得理想的業(yè)績還有待觀察。豪森的邁靈達(dá)是新一代硝基咪唑類抗厭氧菌類藥物，同類藥物包括替硝唑、甲硝唑和奧硝唑等。部分文獻(xiàn)和報(bào)道認(rèn)為嗎啉硝唑抗厭氧菌活性強(qiáng)、起效快、耐受性好，并且使用安全。從市場來看，嗎啉硝唑的主要競爭對手是左奧硝唑，之前由于價(jià)格偏高和沒有醫(yī)保支持，嗎啉硝唑的市場表現(xiàn)并不理想，但本次以24.7%降幅進(jìn)入醫(yī)保將有助于嗎啉硝唑的開發(fā)，不過需要考慮抗生素限用帶來的影響。
市場開拓的品種
諾和力、倍林達(dá)、瑞復(fù)美、倍泰龍、諾科飛、澤珂
新一代產(chǎn)品剛上市時(shí)由于高額的研發(fā)成本其價(jià)格都往往較高，這使得以往這些品種無法進(jìn)入醫(yī)保目錄，用量難以增加，這進(jìn)一步使得新產(chǎn)品難以降低其價(jià)格。因此，對這些還處于市場開拓的新品種而言，通過價(jià)格談判適度降低其價(jià)格，并且以進(jìn)入醫(yī)保確保其用量無疑是一個(gè)好的選擇，本次談判就有不少的品種屬于此類型。
諾和力（利拉魯肽）是GLP-1類糖尿病用藥，與第一個(gè)獲批的該類藥物艾塞那肽相比，諾和諾德的利拉魯肽每日一次的給藥頻次更為便利。與傳統(tǒng)藥物相比，諾和力不易出現(xiàn)低血糖，且可以改善肥胖并降低心血管事件，因此在歐美市場諾和力市場增長迅速。2016年諾和力全球銷售額達(dá)29.7億美元，位居糖尿病用藥第三位。相比于諾和力在歐美的市場表現(xiàn)，該藥在國內(nèi)則不溫不火，2016年該藥樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到0.26億元，同比僅增長20%。作為慢病用藥，諾和力高昂的藥價(jià)且未進(jìn)入醫(yī)保，使其難以在市場中獲取更多份額。本次談判，利拉魯肽降價(jià)顯著，降幅達(dá)45.84%，如果按照日給藥劑量1.5mg測算，患者月治療費(fèi)用從1500元以上調(diào)整到僅800元左右，加上醫(yī)保報(bào)銷部分，這將使越來越多的患者從常規(guī)治療改變?yōu)镚LP-1治療。
倍林達(dá)（替格瑞洛）是阿斯利康在國內(nèi)最新上市的抗血小板藥物。盡管該藥2016年樣本醫(yī)院銷售額已達(dá)1億元，但與其主要競品氯吡格雷相比，銷量還非常有限，盡管部分研究結(jié)果認(rèn)為替格瑞洛在降低心血管不良事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)等方面均優(yōu)于氯吡格雷。倍林達(dá)也是慢病用藥，主要用于抗血小板，但降價(jià)前該產(chǎn)品的日治療費(fèi)用超過22元無疑阻礙了患者的選擇，本次調(diào)價(jià)降低23.87%后，倍林達(dá)的日治療費(fèi)用為16.9元，與波立維16元價(jià)格區(qū)間已經(jīng)一致，加上醫(yī)保的支持，未來一部分波立維人群將被倍林達(dá)奪走。
上次談判失敗的瑞復(fù)美（來那度胺）本次價(jià)格談判以超過60%的降幅談判成功進(jìn)入了醫(yī)保。對于Celgene來說，錯(cuò)過第一次談判無疑遺憾，隨著雙鷺仿制藥日益臨近上市、主要競品地西他濱直接進(jìn)入醫(yī)保，瑞復(fù)美如果再不進(jìn)入醫(yī)保，其市場開發(fā)將極為被動，因此盡管降幅偏大，但對于產(chǎn)品來說，獲得醫(yī)保資格更重要。隨著進(jìn)入醫(yī)保和降價(jià)，瑞復(fù)美有望快速擴(kuò)大其用藥人群，以更為領(lǐng)先的姿態(tài)面對對手的競爭。
倍泰龍（重組人干擾素β-1b）是治療多發(fā)性硬化的一線治療藥物，但在中國多發(fā)性硬化藥物一直都推廣不利。沒有醫(yī)保的支持，且用藥人群太少導(dǎo)致價(jià)格居高不下，使得包括倍泰龍?jiān)趦?nèi)的多發(fā)性硬化藥物長期銷量萎靡。本次拜耳的該產(chǎn)品降價(jià)28.9%進(jìn)入醫(yī)保，有望增加部分患者，不過調(diào)價(jià)后日治療費(fèi)用依然高昂，市場擴(kuò)容可能不會太理想。
除了前面4個(gè)品種，包括默沙東的用于侵襲性真菌感染的諾科飛（泊沙康唑）以及最新成為去勢抵抗性前列腺癌一線治療藥物的澤珂（阿比特龍）也分別以降價(jià)42.9%和52.9%獲得了醫(yī)保資格。盡管降價(jià)幅度不小，但由于產(chǎn)品均處于培育階段，能快速進(jìn)入醫(yī)保也能降低市場開拓的難度。
糾結(jié)的入圍品種
恩度、多吉美、新活素、參一膠囊、銀杏內(nèi)酯注射液
相比于還處于市場開拓的品種，已有較大市場規(guī)模的產(chǎn)品面對價(jià)格談判則更為糾結(jié)。作為成熟品種，這些品種對其企業(yè)的收入和現(xiàn)金流貢獻(xiàn)不小，大幅度降價(jià)將嚴(yán)重影響企業(yè)的短期財(cái)務(wù)報(bào)表。但是，即便不選擇談判降價(jià)，放棄醫(yī)保尤其是主要競品一旦進(jìn)入醫(yī)保，對其銷量依然有不小的影響。對于這些企業(yè)而言，這種選擇無疑就是長痛還是短痛。
作為較早得到市場認(rèn)可的國產(chǎn)靶向藥物之一，恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液）上市初期增長迅速，但近幾年增速放緩，樣本醫(yī)院2016年銷售額為1.3億元，增速為16%，實(shí)際銷售約為4億元。本次價(jià)格談判，對于恩度而言，如果不能進(jìn)入醫(yī)保，加之無法提供與其他肺癌靶向藥物相比高質(zhì)量的臨床證據(jù)，其市場份額將被其他醫(yī)保產(chǎn)品搶占，本次價(jià)格相對于原平均中標(biāo)價(jià)降低26.5%，這將要求恩度更高的市場增速。當(dāng)然，醫(yī)保是影響銷售的重要原因，本次調(diào)整進(jìn)入醫(yī)保后將為恩度帶來不小的機(jī)會。
相對于恩度，拜耳的多吉美（索拉非尼）降價(jià)的幅度也更大，近5成的降幅要求多吉美的銷量至少翻倍才能基本保證銷售額。作為針對VEGF的TKI藥物，多吉美主要用于肝細(xì)胞癌和腎細(xì)胞癌，主要競爭者是機(jī)制相近的阿帕替尼。近幾年隨著阿帕替尼的爭奪，多吉美在肝腎癌靶向藥物的治療占比下降迅速，而由于阿帕替尼以37%的降幅進(jìn)入醫(yī)保，故多吉美也必須進(jìn)入醫(yī)保，但進(jìn)入醫(yī)保能為多吉美帶來多大的市場擴(kuò)容還難以預(yù)測。
本次降價(jià)的品種中不少都是各藥企的拳頭品種，比如西藏藥業(yè)的新活素（重組人腦利鈉肽）、亞泰制藥的參一膠囊和成都百裕的銀杏內(nèi)酯注射液，本次這幾個(gè)品種也均以比原平均中標(biāo)價(jià)低35%以上的降幅進(jìn)入。雖然醫(yī)保擴(kuò)容可期，但在控費(fèi)的背景下部分品種在臨床使用還面對諸多問題，銷量增長并不輕松，一旦銷售低于預(yù)期必將影響公司的業(yè)績，尤其是上市公司。
