千虹醫(yī)藥網(wǎng)10月11日訊 雖然中辦國(guó)辦的藥改新政通知并非針對(duì)性地去“收拾”注射劑，但行業(yè)整肅的信號(hào)已經(jīng)充分釋放，標(biāo)準(zhǔn)提升和更嚴(yán)格的準(zhǔn)入管理已經(jīng)開(kāi)始，大批品種批文的消失，或許早已開(kāi)始，藥企準(zhǔn)備好了嗎……
在雙節(jié)收假前一天晚上，號(hào)稱(chēng)建國(guó)以來(lái)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)最重磅的政策——《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（下簡(jiǎn)稱(chēng)《創(chuàng)新意見(jiàn)》）發(fā)布，具體內(nèi)容詳見(jiàn)9日頭條《中共中央、國(guó)務(wù)院聯(lián)合發(fā)文：嚴(yán)控注射劑審批，已上市的再評(píng)價(jià)》。
十九大即將在八天后召開(kāi)，選擇在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)發(fā)布顯得非常特別，并且是中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合發(fā)布。此外，國(guó)家食藥監(jiān)局副局長(zhǎng)在節(jié)后開(kāi)工首日第一時(shí)間便對(duì)該文件進(jìn)行了及時(shí)解讀，足見(jiàn)其重要性。
（2017年10月9日上午10時(shí)，國(guó)慶長(zhǎng)假后第一天，CFDA召開(kāi)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》專(zhuān)題新聞發(fā)布會(huì)，重視程度足見(jiàn)一斑）
▍注射劑審批收緊，現(xiàn)有注射劑面臨再評(píng)價(jià)！
《創(chuàng)新意見(jiàn)》一發(fā)布便在醫(yī)藥圈炸開(kāi)了鍋，雖然其核心是鼓勵(lì)創(chuàng)新，但是古往今來(lái)任何一項(xiàng)創(chuàng)新變革向來(lái)都是幾家歡樂(lè)幾家愁。
盡管文件并沒(méi)有特別針對(duì)注射劑，也并不會(huì)使注射劑產(chǎn)業(yè)瞬間面臨生死劫，然而，這一產(chǎn)業(yè)的標(biāo)題提升，準(zhǔn)入提高等卻也是被反復(fù)強(qiáng)調(diào)和明確的信息。
這不，在該文件中一方面明確提到嚴(yán)格注射劑的審評(píng)審批；另一方面開(kāi)展藥品注射劑再評(píng)價(jià)。兩點(diǎn)其實(shí)可以用一句話進(jìn)行概括：今后能獲批的或通過(guò)再評(píng)價(jià)的注射劑將成為稀缺資源。言外之意就是現(xiàn)有的注射劑批文將會(huì)大面積消失。
關(guān)于嚴(yán)格注射劑的審評(píng)審批，具體內(nèi)容明確提到嚴(yán)格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿(mǎn)足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市，并且提出大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無(wú)菌粉針之間互改劑型的申請(qǐng)，無(wú)明顯臨床優(yōu)勢(shì)的不予批準(zhǔn)。以后大容量注射劑的批文就更難獲取了，這也符合世衛(wèi)組織提倡的“能吃藥不肌注，能肌注不輸液”的原則。
關(guān)于藥品注射劑再評(píng)價(jià)，此前相關(guān)文件主要是針對(duì)中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)。在該文件中，通過(guò)上下文聯(lián)系起來(lái)看，其內(nèi)涵要豐富的多，可以看出其實(shí)質(zhì)是化學(xué)藥注射劑的一致性評(píng)價(jià)與中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)的綜合。
通過(guò)這兩年火熱開(kāi)展的289個(gè)口服基藥一致性再評(píng)價(jià)初步進(jìn)展可知，不僅有諸多批文難以通過(guò)一致性再評(píng)價(jià)，還有很多企業(yè)主動(dòng)放棄一致性再評(píng)價(jià)，藥品批文將大量消失。
因此，要開(kāi)展注射劑再評(píng)價(jià)，不僅有大批無(wú)法通過(guò)注射劑一致性評(píng)價(jià)的注射劑批文消失，還會(huì)有大批無(wú)法通過(guò)中藥注射安全性再評(píng)價(jià)的中藥注射劑的藥品批文及品種消失。
此外，還有眾多的“僵尸批文”——有批文但長(zhǎng)期未有生產(chǎn)和銷(xiāo)售的批文面臨大清洗，尤其是批文廠家眾多的品種。
▍注射劑批文大清洗時(shí)代來(lái)了
截至目前，我國(guó)共有中成藥、化學(xué)藥和生物藥品制劑國(guó)產(chǎn)注射劑批文34,000余條，涉及品種1,700余個(gè)。單一品種批文數(shù)超過(guò)100條的品種近70個(gè)。
其中葡萄糖注射用批文超過(guò)1,800余條。批文超過(guò)500條的品種有葡萄糖氯化鈉注射液、氯化鈉注射液、維生素C注射液、滅菌注射用水、維生素B12注射液等。
批文數(shù)各區(qū)間品種數(shù)分布情況如下表：
（根據(jù)CFDA批文數(shù)據(jù)整理，供參考）
根據(jù)《創(chuàng)新意見(jiàn)》文件及昨天上午國(guó)家局相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)人對(duì)該政策文件的解讀及答記者問(wèn)相關(guān)信息顯示，注射劑的一致性評(píng)價(jià)工作已提上日程，中成藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)初步方案已成形。
由此可見(jiàn)，我國(guó)各類(lèi)注射劑藥品批文將面臨大清洗。
▍千億大輸液企業(yè)市場(chǎng)集中度會(huì)大幅提高
在我國(guó)化學(xué)藥和生物藥品制劑品種接近1,600個(gè)，批文超過(guò)33,000條。
批文數(shù)量較多的品種集中在大輸液和抗生素，可見(jiàn)這兩類(lèi)將是重災(zāi)區(qū)。這也是國(guó)家近年來(lái)重點(diǎn)管控的類(lèi)別，這兩者之間又存在相互關(guān)聯(lián)，因?yàn)槲覈?guó)抗生素濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，因此與之相關(guān)的溶媒大輸液中的基礎(chǔ)輸液也濫用嚴(yán)重。
近幾年，我國(guó)限抗令和大輸液限用政策的逐步加碼，我國(guó)以抗生素為代表的抗感染類(lèi)用藥和大輸液增速緩慢，抗感染類(lèi)用藥一度出現(xiàn)下滑。
隨著該政策后續(xù)具體辦法的落地，這兩類(lèi)藥品的批文將大面積淘汰，那些有實(shí)力的企業(yè)及能存活下來(lái)的批文將成為稀缺資源，大輸液相關(guān)企業(yè)的市場(chǎng)集中度將會(huì)進(jìn)一步提高。
目前，我國(guó)大容量注射液的生產(chǎn)企業(yè)超過(guò)400家，而在發(fā)達(dá)的醫(yī)藥市場(chǎng)，一般大輸液集中在3-5家企業(yè)手里。
根據(jù)天圣制藥IPO招股書(shū)，我國(guó)大輸液市場(chǎng)銷(xiāo)售額也由2011年的709.47億元上升至2015年的1,151.43億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到12.87%，預(yù)計(jì)2016年市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)超過(guò)1,200億元。
大輸液市場(chǎng)集中度的提高，首當(dāng)期沖收益的是那些輸液龍頭企業(yè)，但是短期內(nèi)將面臨陣痛。如科倫藥業(yè)、華潤(rùn)雙鶴、辰欣藥業(yè)、石家莊四藥、華仁藥業(yè)等近兩年業(yè)績(jī)?cè)鏊仝吘徤踔劣袀€(gè)別企業(yè)業(yè)績(jī)出現(xiàn)下滑。
但是，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，經(jīng)歷風(fēng)雨后這些行業(yè)領(lǐng)先者市場(chǎng)集中度將會(huì)提升，未來(lái)幾年也是這些企業(yè)進(jìn)行擴(kuò)張的大好時(shí)機(jī)。
▍中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)實(shí)錘方案初步形成，大批品種或消失
曾幾何時(shí)，中藥注射劑是藥企的香餑餑，在國(guó)家相關(guān)中藥扶持政策的刺激下實(shí)現(xiàn)了快速增長(zhǎng)，也有眾多的企業(yè)憑借中藥注射劑賺的盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)，甚至憑單個(gè)品種就撐起了整個(gè)企業(yè)的一片天，彼時(shí)中藥注射劑可謂風(fēng)頭無(wú)二。
但是近年來(lái)中藥注射劑高速成長(zhǎng)勢(shì)頭已然不再。
據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)，2015年中藥注射劑銷(xiāo)售規(guī)模達(dá)到882億元，同比增長(zhǎng)僅為1.42%，而同比中成藥銷(xiāo)售規(guī)模增長(zhǎng)為7.2%，即中藥注射劑銷(xiāo)售增長(zhǎng)落后中成藥增速近6個(gè)百分點(diǎn)；2015年中藥注射劑銷(xiāo)售規(guī)模TOP20（按終端零售價(jià)計(jì)算）中，有9個(gè)品種出現(xiàn)下滑，3個(gè)品種增速小于5%，4個(gè)品種增速處于5%-10%之間，3個(gè)品種增速處于10%-15%之間，僅復(fù)方苦參注射液增速大于20%。
這或與中藥注射劑的安全問(wèn)題有重要關(guān)系。
根據(jù)年中國(guó)家局發(fā)布的《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2016年）》，中藥注射劑的安全性問(wèn)題日益嚴(yán)重，2016年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占比為53.7%，與2015年的51.3%相比上升了2.6個(gè)百分點(diǎn)。更令人關(guān)注的是，在嚴(yán)重中成藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，靜脈注射給藥占85.8%，其他注射給藥占0.9%，口服給藥占12.1%，其他給藥途徑占1.2%。而前不久的喜炎平注射液、紅花注射液不良反應(yīng)事件更是將中藥注射劑的安全性問(wèn)題推向風(fēng)口浪尖。
根據(jù)CFDA批文數(shù)據(jù)總結(jié)顯示，我國(guó)目前有中成藥注射劑品種130余個(gè)，涉及批文近千條。
其中也有多個(gè)品種的批文條數(shù)在10個(gè)以上，甚至有香丹注射液和魚(yú)腥草注射液批文數(shù)在100個(gè)以上；但更多的品種為獨(dú)家品種，涉及品種有66個(gè)。
批文數(shù)在10個(gè)以上的中藥注射劑品種如下表：
（根據(jù)CFDA批文數(shù)據(jù)整理，供參考）
這些品種將在安全性評(píng)價(jià)中面臨較大的競(jìng)爭(zhēng)，筆者預(yù)計(jì)其與仿制藥一致性評(píng)價(jià)有相似之處，一旦有2-3家企業(yè)通過(guò)，或會(huì)停止評(píng)價(jià)。
而對(duì)于獨(dú)家品種來(lái)說(shuō)，一旦通過(guò)安全性再評(píng)價(jià)或迎來(lái)發(fā)展的春天，一旦無(wú)法通過(guò)安全再評(píng)價(jià)將或直接淘汰出局。
我國(guó)中藥注射劑獨(dú)家品種及相關(guān)企業(yè)有66個(gè)/家，具體情況如下表：
（根據(jù)CFDA批文數(shù)據(jù)整理，將批文號(hào)以“國(guó)藥準(zhǔn)字Z”開(kāi)頭者計(jì)入中成藥批文）
其實(shí)，關(guān)于中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)的聲音由來(lái)已久。
早在2009年就對(duì)中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)問(wèn)題提上藥監(jiān)局的日程，但是由于各種原因未有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。
在2015年《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》一文，就是人們常說(shuō)的44號(hào)文再次提到要積極推進(jìn)中藥安全性再評(píng)價(jià)的問(wèn)題。
在今年年初CFDA局長(zhǎng)畢井泉出席國(guó)務(wù)院新聞發(fā)布會(huì)，向中外媒體發(fā)布的CFDA在2017年即將重點(diǎn)推進(jìn)的七項(xiàng)工作中的第一條就提到了中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)的工作，明確要啟動(dòng)中藥注射劑藥品安全性、有效性的再評(píng)價(jià)工作。”
而在前日發(fā)布的《創(chuàng)新意見(jiàn)》中再次將中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)問(wèn)題提到重要位置。關(guān)于具體進(jìn)展，在昨日關(guān)于《創(chuàng)新意見(jiàn)》解讀會(huì)上答記者問(wèn)時(shí)，據(jù)CFDA副局長(zhǎng)吳湞透露，中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)相關(guān)具體方案已經(jīng)初步形成，近期可能會(huì)發(fā)布征求意見(jiàn)稿。
可見(jiàn)，中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)強(qiáng)勢(shì)推進(jìn)為時(shí)不遠(yuǎn)，屆時(shí)將或許有大量的中藥注射劑品種和批文將面臨淘汰。
