千虹醫(yī)藥網(wǎng)9月22日訊 進(jìn)入21世紀(jì)后，全球進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人群健康成為社會(huì)熱點(diǎn)。在中外影視劇中，不少描述阿爾茨海默癥（AD）的作品展現(xiàn)在觀眾面前，從而引發(fā)人們對(duì)老年癡呆患者晚年生活的思考。9月21日是世界老年性癡呆病宣傳日，關(guān)愛(ài)健康、不懈努力，認(rèn)識(shí)老年癡呆是永恒的話題。
老年性癡呆是一種漸進(jìn)性的神經(jīng)功能退化性失調(diào)癥。老年性癡呆分為腦變性疾病引起的癡呆——阿爾茨海默癥（AD）、腦血管病引起的癡呆、混合型癡呆三大類。研究認(rèn)為，AD可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)，疾病主要表現(xiàn)為識(shí)別能力障礙與記憶功能迅速衰減，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。目前，阿爾茨海默癥已是老年性癡呆代名詞。
根據(jù)阿爾茨海默病國(guó)際協(xié)會(huì)發(fā)布的《全球阿爾茨海默病報(bào)告》，2015年全球AD患者為4680萬(wàn)，到2050年預(yù)計(jì)將達(dá)1.32億。我國(guó)65歲以上老人AD的發(fā)病率為4%～6%，目前各類癡呆癥患者約為600萬(wàn)，患病人數(shù)每20年將翻一番。老年性癡呆是一種嚴(yán)重的智力障礙癥，積極的治療和護(hù)理已成為一項(xiàng)十分緊迫的任務(wù)。
近年來(lái)，癡呆癥受到廣泛重視。國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)用于AD治療的藥物主要有膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑兩類，其它神經(jīng)保護(hù)類藥物可進(jìn)行聯(lián)合性或輔助性治療，從而推動(dòng)了國(guó)內(nèi)外老年性癡呆治療市場(chǎng)的快速發(fā)展。
AD新藥不盡人意
AD新藥研發(fā)線一直廣受藥企重視，但近10年來(lái)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的AD藥物鳳毛麟角。迄今，美國(guó)FDA僅批準(zhǔn)了谷氨酸受體拮抗劑美金剛，乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和他克林?？鐕?guó)制藥巨頭先后在AD研究領(lǐng)域折戟，2016年全球AD原研藥市場(chǎng)僅有40多億美元，呈現(xiàn)出逐年緩慢下滑的態(tài)勢(shì)。
不過(guò)，隨著國(guó)內(nèi)外神經(jīng)學(xué)科及醫(yī)藥市場(chǎng)接軌，在全社會(huì)的重視下，老年性癡呆的知曉率、治療率有了提高，國(guó)內(nèi)AD用藥市場(chǎng)又是另一番景象。
據(jù) CFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院抗老年性癡呆化藥市場(chǎng)為62.12億元，同比上一年增長(zhǎng)8.41%。臨床具有治療和改善老年性癡呆癥的藥物有近30個(gè)品種，TOP 10藥物是單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷酯、奧拉西坦、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦苷肌肽、長(zhǎng)春西汀、胞磷膽堿、谷紅注射液、多奈哌齊、腦蛋白水解物和美金剛。在中國(guó)腦血管病引起的癡呆占比影響下，促智輔助治療藥物占據(jù)了80%以上的份額。從醫(yī)院和零售市場(chǎng)兩大渠道來(lái)看，醫(yī)院是抗癡呆藥物終端市場(chǎng)的主體，占據(jù)了85%以上的比重，國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)300億元。
美金剛外企占優(yōu)
美金剛是一種電壓依賴性、中等程度親和力的非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，也是第一個(gè)用于治療中、重度阿爾茨海默癥藥物，于20世紀(jì)90代開發(fā)上市，是抗AD市場(chǎng)的主力品種。2003年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了森林公司的美金剛，商品名為Namenda，2004年美金剛制劑正式在美國(guó)面市。
美金剛可與膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉?jí)A甲聯(lián)合用藥，增加治療效果。2014年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Actavis和Adamas公司的美金剛-多奈哌齊固定劑量復(fù)方緩釋制劑Namzaric的新藥申請(qǐng)，用于中度至嚴(yán)重阿爾茨海默型癡呆患者，2015年第二季度由Actavis 上市。2015年全球美金剛銷售額為17.47億美元，主要品牌是森林公司的Namenda、靈北/麥?zhǔn)系腅bixa和第一三共的Memary。
2006年，丹麥靈北藥廠（Lundbeck）的美金剛片劑進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為易倍申（Ebixa）。2013年7月1日，CFDA批準(zhǔn)珠海聯(lián)邦制藥的美金剛原料藥及其片劑、口服溶液上市，商品名為易倍清。2017年7月26日，CFDA批準(zhǔn)上虞京新藥業(yè)的美金剛原料藥注冊(cè)，成為國(guó)內(nèi)第二個(gè)生產(chǎn)廠家。
據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院美金剛用藥市場(chǎng)為9838萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)20.79%，是國(guó)內(nèi)抗老年性癡呆一線用藥市場(chǎng)快速增長(zhǎng)的品種。其中，進(jìn)口藥物易倍申占比97.95%，珠海聯(lián)邦的易倍清占據(jù)2.05%的市場(chǎng)份額。
多奈哌齊增長(zhǎng)19.35%
目前獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療AD的乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑有多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和他克林。據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院AChE抑制劑市場(chǎng)為1.94億元，同比上一年增長(zhǎng)17.78%。其中，多奈哌齊、卡巴拉汀和石杉?jí)A甲占據(jù)99.98%的份額，加蘭他敏份額極小，他克林已淡出臨床。
第二代中樞性乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊，是一個(gè)具有高度選擇性、可逆性治療AD的藥物。1996年11月25日獲美國(guó)FDA的特許批準(zhǔn)，由日本衛(wèi)材、美國(guó)輝瑞聯(lián)手進(jìn)行全球市場(chǎng)的共同開發(fā)，商品名為Aricept。1999年10月，多奈哌齊以商品名“安理申”在中國(guó)上市，是抗老年性癡呆癥的主要化學(xué)藥物。目前，CFDA批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)多家企業(yè)生產(chǎn)多奈哌齊制劑，主要?jiǎng)┬陀衅瑒?、膠囊、分散片、口腔崩解片。
多奈哌齊是2017版醫(yī)保目錄中的品種，國(guó)內(nèi)銷售廠商有衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)、重慶植恩藥業(yè)、西安海欣制藥、貴州圣濟(jì)堂制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)、山東淄博新達(dá)制藥、天津力生等，主要商品名有安理申、阿瑞斯、賽靈斯、諾沖、加奇、扶斯克、蓋菲、思博海等。
HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院多奈哌齊銷售額為1.55億元，同比上一年增長(zhǎng)19.35%。居前3位的產(chǎn)品分別是衛(wèi)材的安理申、江蘇豪森的詩(shī)樂(lè)普和陜西方舟的阿瑞斯。
卡巴拉汀獨(dú)家品種
卡巴拉汀又名利斯的明，是FDA批準(zhǔn)的用于治療老年性癡呆的一種假性不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，屬氨基甲酸酯類化合物，和毒扁豆堿同類。諾華公司的卡巴拉汀是國(guó)內(nèi)上市的獨(dú)家品種，商品名為艾斯能（Exelon）。2016年，Exelon全球銷售額為4.44億美元。2016年國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院艾斯能銷售額為3126萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)22.25%，2012-2016年年平均增長(zhǎng)率高達(dá)35.50%。
艾斯能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶，尤其對(duì)海馬及皮層有高度的選擇性，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，改善AD患者的臨床癥狀、認(rèn)知功能、精神癥狀，用于各期癡呆綜合癥，具有良好依從性。
奧拉西坦笑傲“西坦類”
奧拉西坦與吡拉西坦、茴拉西坦是目前臨床上常用的三種腦代謝改善藥，為吡咯烷酮類衍生物，這類藥物于20世紀(jì)90年代在中國(guó)上市。據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院抗AD吡咯烷酮類市場(chǎng)為12.34億元，同比上一年增長(zhǎng)6.43%。
奧拉西坦是這類藥物的領(lǐng)軍品種，占據(jù)96.66%的市場(chǎng)。奧拉西坦能促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，可使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，具有改善老年性癡呆和記憶障礙患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。
石杉?jí)A甲動(dòng)力不足
我國(guó)研制的用于治療AD的天然藥物石杉?jí)A甲是臨床上應(yīng)用的一種高選擇性的膽堿酯酶競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性的混合型抑制劑。該藥是從蛇足石杉中提取的一種生物堿，1994年在我國(guó)批準(zhǔn)上市，其脂溶性高、分子小、易透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿含量，能有效地治療中老年人記憶力減退和各種類型的癡呆。
CFDA已批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)12家企業(yè)石杉?jí)A甲制劑生產(chǎn)注冊(cè)，主要有片劑、膠囊和注射劑。2016年國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院石杉?jí)A甲市場(chǎng)僅有723萬(wàn)元，TOP 5廠商是上海復(fù)旦復(fù)華的雙益平（市場(chǎng)占比71.84%，下同）、辰欣藥業(yè)（15.36%）、河南太龍藥業(yè)（8.38%）、浙江震元藥業(yè)（3.35%）、北京華素（1.07%）。
