千虹醫(yī)藥網(wǎng)11月10日訊 新藥審評審批體系改革趨勢明朗，首個(gè)超2000億市值醫(yī)藥股的誕生也明確了資本市場的選擇基調(diào)，問題已經(jīng)變成了“如何創(chuàng)新”，而不是“要不要創(chuàng)新”。
日前，有主流券商通過納入企業(yè)研發(fā)支出和扣非凈利潤的量化指標(biāo)篩選出了A股的“稀缺科技50”。這50只個(gè)股均來自于TMT、生物醫(yī)藥等科技型行業(yè)。
其中，醫(yī)藥行業(yè)信立泰、長春高新、麗珠集團(tuán)、復(fù)星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)6家入選。
如今，新藥審評審批體系改革趨勢明朗，首個(gè)超2000億市值醫(yī)藥股的誕生也明確了資本市場的選擇基調(diào)，問題已經(jīng)變成了“如何創(chuàng)新”，而不是“要不要創(chuàng)新”。那么，券商眼里的科技藍(lán)籌是什么樣的？這6家企業(yè)又是如何布局研發(fā)的？（由于恒瑞醫(yī)藥研發(fā)報(bào)道較多，在此不予贅述。）
復(fù)星：資本撬動研發(fā)實(shí)力
11月2日，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)宏漢霖研發(fā)的利妥昔單抗申報(bào)生產(chǎn)獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）受理。這是復(fù)宏漢霖首個(gè)報(bào)產(chǎn)新藥，也是復(fù)星醫(yī)藥系的首個(gè)生物類似藥上市里程碑。
復(fù)宏漢霖來自復(fù)星醫(yī)藥在生物藥研發(fā)方面的一項(xiàng)投資。2009年，復(fù)星醫(yī)藥與美國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)合資組建復(fù)宏漢霖，致力于抗體類似藥、改良型單抗及創(chuàng)新型單抗藥物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。其作為十三五重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目牽頭單位，目標(biāo)是完成四大類抗腫瘤單抗藥物的臨床研究及產(chǎn)業(yè)化，并建立單抗生物類似藥的國家質(zhì)量評價(jià)體系和標(biāo)準(zhǔn)。
在創(chuàng)新戰(zhàn)略上，復(fù)宏漢霖采用先通過改進(jìn)原研藥、小規(guī)模創(chuàng)新，逐漸積累技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)，通過前期重金投入，短期內(nèi)組建起了成熟的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，在中國上海、美國加州和臺北均設(shè)有研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，配備了單抗藥物前期研發(fā)所需的符合國際化標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)儀器設(shè)備，建立了從單抗前期篩選、細(xì)胞株開發(fā)、細(xì)胞培養(yǎng)工藝研究到下游蛋白純化、制劑開發(fā)、生產(chǎn)規(guī)模放大等一體化等完善的藥物開發(fā)平臺。在質(zhì)量上，復(fù)宏漢霖選擇對標(biāo)國際高標(biāo)準(zhǔn)，并高度重視工藝開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，是目前國內(nèi)為數(shù)不多的同步開發(fā)自己細(xì)胞培養(yǎng)基、并使用一次性工藝研發(fā)生產(chǎn)單抗藥物的企業(yè)之一。
有了抗體藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化體系，復(fù)宏漢霖已經(jīng)在從改良型抗體慢慢過渡到創(chuàng)新性抗體、抗體偶聯(lián)藥和雙特異性抗體。目前，復(fù)宏漢霖在研藥物圍繞抗腫瘤和自身免疫性疾病，選擇CD20、HER2、TNFα、VEGF等國際前沿靶點(diǎn)。目前，其5個(gè)抗體類似藥進(jìn)入臨床研究階段，1個(gè)改良型單抗、1個(gè)創(chuàng)新型單抗新近在美國獲批臨床。
研發(fā)實(shí)力可以從企業(yè)一路高漲的估值中得到佐證。2016年6月，復(fù)宏漢霖完成1900萬美元融資，由華蓋資本領(lǐng)投，企業(yè)估值5億美元；2017年3月，科技部火炬中心聯(lián)合長城企業(yè)戰(zhàn)略研究所在北京發(fā)布了《2016年中國獨(dú)角獸企業(yè)發(fā)展報(bào)告》及獨(dú)角獸企業(yè)榜單，復(fù)宏漢霖估值達(dá)到31.8億美元。
科倫：研發(fā)崛起
2012年，科倫藥業(yè)全面啟動創(chuàng)新轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略，五年苦心孤詣的布局，迅猛向前，已經(jīng)進(jìn)入中國醫(yī)藥創(chuàng)新第一陣營。今年以來捷報(bào)頻傳，7 月，其自主研發(fā)的全新結(jié)構(gòu)化學(xué)小分子抗腫瘤藥物KL070002 獲得臨床批件。8 月，PD-L1 有償許可給美國Pieris 公司，里程碑費(fèi)用累計(jì)不超過2,650 萬美元，銷售提成不超過6,750 萬美元；抗體偶聯(lián)藥物"注射用 A166"獲CFDA 注冊受理。9 月，抗PD-L1 人源化單克隆抗體 KL-A167 注射液獲臨床批件。
說起研發(fā)創(chuàng)新，必然離不開領(lǐng)軍人物，2012年11月，在醫(yī)藥研發(fā)界有“藥研一哥”之稱的王晶翼加盟，領(lǐng)軍研發(fā)創(chuàng)新，其曾是齊魯制藥研究院院長，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)上市重大品種30多個(gè)，其中不乏卡培他濱等年銷售額超10億的重磅藥物。在其帶領(lǐng)下，先后有70余位來自輝瑞、默克、禮來等知名企業(yè)的領(lǐng)軍人才被引入。2016年年報(bào)顯示，經(jīng)過數(shù)年打造，科倫研發(fā)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)從之前的100多人擴(kuò)增到了1800多人的團(tuán)隊(duì)。
在研究體系的打造上，科倫藥業(yè)以成都中央研究院為核心，蘇州、天津研究院以及美國新澤西州和圣地亞哥研究院為兩翼的研發(fā)布局。通過五位一體的集約化研發(fā)機(jī)構(gòu)布局，及各分院間的有機(jī)分工和配合，大大提高了科倫的研發(fā)水平和研發(fā)效率，并與國際接軌。成都總院作為中樞，承擔(dān)科倫研發(fā)的核心人物，包括創(chuàng)新小分子、生物大分子、國內(nèi)仿制藥、新型給藥系統(tǒng)的研發(fā)及國際仿制藥產(chǎn)業(yè)化；天津和蘇州的分院則主要承擔(dān)國內(nèi)仿制藥的藥學(xué)研究，并逐步成為特色的單元技術(shù)平臺；而美國分院的主要功能是承擔(dān)國際仿制藥的研發(fā)、生物大分子創(chuàng)新藥的發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新小分子藥物的分子設(shè)計(jì)以及海外BD等功能。
依托不同的研發(fā)平臺，科倫構(gòu)建出了國內(nèi)仿制藥、國際仿制藥、創(chuàng)新小分子和生物大分子四大平臺。創(chuàng)新小分子：在研品種42 項(xiàng)，集中于腫瘤、肝病、感染等疾病領(lǐng)域，全新結(jié)構(gòu)化學(xué)小分子抗腫瘤藥物抗腫瘤藥KL070002 臨床獲批、麻醉藥KL100137 脂肪乳注射液申報(bào)臨床。
生物大分子：涵蓋成熟靶點(diǎn)、腫瘤免疫新靶點(diǎn)、ADC 藥物等領(lǐng)域，已立項(xiàng)啟動24 個(gè)項(xiàng)目，西妥昔單抗類似物I 期臨床研究即將完成；PD-L1 臨床獲批；雷莫盧單抗（VEGFR）類似物、重組人血小板生成素?cái)M肽-Fc 融合蛋白上半年申報(bào)臨床。
新型給藥系統(tǒng)：脂質(zhì)體、納米粒、微晶、微球四種技術(shù)共布局17 個(gè)項(xiàng)目，已申報(bào)臨床4 項(xiàng)。
國內(nèi)外仿制藥：已立項(xiàng)美國仿制藥無菌注射劑14 項(xiàng)，DMF原料8 項(xiàng)。國內(nèi)仿制藥254 項(xiàng)，其中輸液71 項(xiàng)，抗生素31 項(xiàng)，品牌仿制藥166項(xiàng)，98 項(xiàng)具首仿機(jī)會；目前已申報(bào)84 項(xiàng)。
麗珠集團(tuán)：生物藥接力中藥注射液
2016年，西藥和生物制劑的銷售額在麗珠的營收中占比25.56%，首次超過了一線品種參芪扶正的21.95%，成為麗珠下一個(gè)五年增長的新引擎。這標(biāo)志著，麗珠正在拜托參芪扶正注射液一品獨(dú)大的局面，依靠創(chuàng)新拉動下一輪增長。
麗珠營收前五的品種中，除了參芪扶正，還包括尿促卵泡素、尿促性素、絨促性素、亮丙瑞林微球、艾普拉唑、鼠神經(jīng)生長因子等，分別屬于輔助生殖類、精神類和消化類的西藥和生物制劑，全是全球一流的新藥品。艾普拉唑2011年上市，今年2月進(jìn)入國家乙類醫(yī)保目錄，注射劑型也將在明年上市銷售；鼠神經(jīng)生長因子2016年銷售4.91億，是同類產(chǎn)品中增速最快的；尿促卵泡素和醋酸亮丙瑞林微球近年來市場占有率不斷擴(kuò)大，競爭格局良好。
老產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入放量期，新產(chǎn)品也正在顯示強(qiáng)大的市場潛力，這是麗珠最被看好的原因。麗珠是國內(nèi)抗體類藥物堅(jiān)定不移的投入者，目前在單抗生物領(lǐng)域有超過10個(gè)在研項(xiàng)目，5個(gè)進(jìn)入臨床。最快的一個(gè)生物類似藥對標(biāo)艾伯維的修美樂，后者2016年銷售額達(dá)160億元，是全球銷售冠軍。
從過去靠中藥注射劑一品獨(dú)大的老牌國企，如何成長為精干的研發(fā)新銳呢？這背后離不開麗珠強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和研發(fā)格局。麗珠旗下的四個(gè)子公司麗珠單抗、麗珠基因、麗珠試劑、麗珠圣美均涉及全球頂尖的精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，其中，麗珠單抗集齊了包括2位國家千人計(jì)劃專家和多位國際藥企核心研發(fā)人員的團(tuán)隊(duì)，如傅道田、彭育才、劉昌東、潘志衛(wèi)、阮文等人。值得一提的是，麗珠單抗過去3年來連續(xù)虧損，2016年虧損達(dá)1.21億，這表示，麗珠單抗作為麗珠集團(tuán)的研發(fā)中堅(jiān)，正在通過醞釀重磅新品實(shí)現(xiàn)麗珠集團(tuán)未來的高增長。
長春高新：生長激素領(lǐng)域的深耕者
長春高新旗下四大中藥業(yè)務(wù)平臺分別為金賽藥業(yè)（基因工程重組蛋白藥）、百克生物（疫苗）、華康藥業(yè)（中成藥）和高新地產(chǎn)（房地產(chǎn)業(yè)務(wù)）。從盈利結(jié)構(gòu)看，2017H1，基因工程重組蛋白藥和疫苗為其貢獻(xiàn)了81%的利潤。
金賽藥業(yè)長期深耕生長激素領(lǐng)域，執(zhí)著創(chuàng)新，每款產(chǎn)品均引領(lǐng)變革。1998年，金賽藥業(yè)推出中國第一支注射用重組人生長激素粉針，填補(bǔ)了我國基因工程藥物的空白，也結(jié)束了進(jìn)口重組人生長激素壟斷中國的局面。2005年推出亞洲第一支重組人生長激素水針，2014年推出全球第一支長效PEG化重組人生長激素，2017年，其母公司長春高新向美國革命性給藥方式開發(fā)公司支付1500萬美元，獲取其口服糖針膠囊技術(shù)。若開發(fā)成功，將終結(jié)生長激素持久用藥時(shí)反復(fù)注射的痛苦，再次引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)變革。
如今，金賽藥業(yè)在國內(nèi)生長激素市場一家獨(dú)大，市占率達(dá)61.4%，并擁有包括短效粉針、短效水針、長效水針在內(nèi)的最全的品類。近年來，金賽藥業(yè)還在不斷挖掘重組人生長激素更多的適應(yīng)癥，期產(chǎn)品梯度在新適應(yīng)癥注冊申報(bào)中進(jìn)展最快。
隨著行業(yè)回暖，百克生物的疫苗業(yè)務(wù)也重回高增長狀態(tài)。接下來，其鼻噴流感減毒活疫苗和帶狀皰疹減毒活疫苗兩大重磅疫苗研發(fā)國內(nèi)領(lǐng)先，上市在即，新產(chǎn)品的放量將帶動接力現(xiàn)有產(chǎn)品，打開新的增長空間。
信立泰：內(nèi)外兼收
10月23日，信立泰發(fā)布2017年第三季度財(cái)報(bào)，前三季度實(shí)現(xiàn)營收31.02億元，同比增長9.64%；歸母凈利潤10.94億元，同比增長5.24%。東方醫(yī)藥證券給出的研究結(jié)論為：業(yè)績增長穩(wěn)定，戰(zhàn)略布局眾多創(chuàng)新藥，并擁有較強(qiáng)的創(chuàng)新藥市場開發(fā)能力。
信立泰的研發(fā)布局圍繞心血管、抗腫瘤、糖尿病等領(lǐng)域。在戰(zhàn)略上一邊通過外延并購、引進(jìn)品種、授權(quán)引進(jìn)等方式豐富現(xiàn)有產(chǎn)品線，一邊加大自身研發(fā)投入，緊跟國際前沿選擇研發(fā)靶點(diǎn)。
2012年以來，信立泰分別購買和引進(jìn)了阿利沙坦、復(fù)格列汀、重組人甲狀旁腺素、重組SeV-hFGF2/dF注射液等品種，通過控股蘇州金盟生物技術(shù)有限公司獲得多個(gè)臨床階段的新藥，牽涉到輔助生殖、骨質(zhì)疏松、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病領(lǐng)域。其中，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎生物制品BF-02的原研廠家為安進(jìn)，2016年的全球銷售額高達(dá)89億美元，目前已經(jīng)完成Ⅱ期臨床。無疑，這些重磅品種的引入將為其良性發(fā)展注入活力。
另外，2015年以來，信立泰的研發(fā)投入增速均在30%以上。其自身的創(chuàng)新藥研發(fā)是以心內(nèi)科作為平臺拓展相關(guān)適應(yīng)癥，還布局了抗腫瘤和糖尿病領(lǐng)域。
心內(nèi)科領(lǐng)域，信立泰采用“仿創(chuàng)結(jié)合”的策略，不僅布局現(xiàn)有主流品種的仿制藥，也緊跟代表未來趨勢的PCSK-9抑制劑、ARNI類抗心衰藥物等創(chuàng)新藥，未來有望全面覆蓋降血脂、降血壓、抗凝血、心衰治療等多個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，打造心內(nèi)科平臺競爭優(yōu)勢?？鼓[瘤領(lǐng)域則著重搭建生物藥研發(fā)平臺，布局代表未來趨勢的ADC藥物、雙功能抗體藥物和腫瘤免疫療法等。
目前，信立泰的研發(fā)線中進(jìn)展較快的是糖尿病藥物DPP-4抑制劑復(fù)格列?。≒hase 2/3）、抗腫瘤藥物信立他賽（Phase 1）、基因治療藥物SeV-hFGF2（Phase 1），這些品種均擁有不錯(cuò)的市場潛力。
