千虹醫(yī)藥網(wǎng)11月7日訊 醫(yī)學(xué)研究表明：血管栓塞的形成是在遺傳因素、環(huán)境因素相互作用下及相互影響下的變化過(guò)程。血管栓塞疾病具有家族性、反復(fù)發(fā)作性和愈后差異性的復(fù)雜特征，因此積極預(yù)防、合理干預(yù)與治療有積極意義。
抗血栓治療手段主要是根據(jù)靜脈、動(dòng)脈、遠(yuǎn)端循環(huán)系統(tǒng)及血管受累的程度與部位，權(quán)衡利弊，采用抗血小板、溶栓、抗凝治療。在目前問(wèn)世的抗血栓藥物中，抗血小板聚集藥物占據(jù)了重要角色。進(jìn)入21世紀(jì)后，國(guó)內(nèi)外抗血栓治療藥物從研發(fā)管線到市場(chǎng)平臺(tái)發(fā)展到一個(gè)嶄新時(shí)代。
Top 10占近九成市場(chǎng)
心腦血管疾病素有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多的特點(diǎn)。中國(guó)衛(wèi)生部公布的第三次全國(guó)死因調(diào)查結(jié)果顯示，腦血管病已占死亡總數(shù)的22.45%。我國(guó)每年新發(fā)生的腦卒中已達(dá)250萬(wàn)例，每年死于腦卒中者為130萬(wàn)人，存活的卒中病人約為750萬(wàn)～800萬(wàn)人，其中四分之三患有記憶、面部、肢體神經(jīng)不同程度的后遺癥。腦卒中已成為影響老年人生活質(zhì)量的首要因素，在剛性需求下，抗血栓藥物市場(chǎng)充滿了無(wú)限活力。
在全球抗血栓新藥喜獲豐收的同時(shí)，CDE綠色通道也加速了新藥上市步伐：相繼批準(zhǔn)了勃林格殷格翰公司的達(dá)比加群酯膠囊（Pradaxa，泰畢全）、拜耳公司的利伐沙班（Xarelto，拜瑞妥）、阿斯利康公司的替格瑞洛（Brilinta，倍林達(dá)）、百時(shí)美施貴寶/輝瑞公司的阿哌沙班（Eliquis，艾樂(lè)妥）等多個(gè)新藥在國(guó)內(nèi)的注冊(cè)，這些藥品上市后紛紛快速搶占市場(chǎng)，從而推動(dòng)了國(guó)內(nèi)抗血栓市場(chǎng)的增長(zhǎng)。
據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院抗血栓藥物市場(chǎng)為35.37億元，同比上一年增長(zhǎng)12.51%。其中，TOP 10品種占據(jù)了88%的份額，分別是氯吡格雷、低分子肝素、利伐沙班、腸溶阿司匹林、貝前列素鈉、肝素、替格瑞洛、阿替普酶、西洛他唑、阿加曲班。國(guó)內(nèi)三大終端六大市場(chǎng)抗血栓藥物終端已達(dá)到180.41億元，同比上一年增長(zhǎng)13.85%。
新《國(guó)家醫(yī)保目錄》出臺(tái)后，政府又推進(jìn)了藥品談判、降價(jià)、進(jìn)醫(yī)保的連環(huán)策略。繼新藥利伐沙班，2017年醫(yī)保目錄抗血栓藥物又增加了達(dá)比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達(dá)肝癸等八大新品，從而在醫(yī)保目錄中構(gòu)成了抗血小板凝聚抑制劑、直接Xa因子抑制劑、直接凝血酶抑制劑、肝素類、酶類、維生素K拮抗劑和其他抗血栓形成藥等七個(gè)小類31個(gè)西藥品種。
迄今為止，腦卒中仍是醫(yī)學(xué)上棘手的疾病。腦卒中指由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞，導(dǎo)致血液不能進(jìn)入大腦，缺氧引起腦組織損傷的一種疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經(jīng)保護(hù)以及降血壓給藥是治療的主要手段。剛性需求的拉動(dòng)推進(jìn)抗血栓市場(chǎng)的發(fā)展，行業(yè)分析數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，2017年國(guó)內(nèi)抗血栓中西藥總體用藥市場(chǎng)將達(dá)到300億元的規(guī)模。
氯吡格雷仍是領(lǐng)頭羊
20世紀(jì)90年代末，美國(guó)FDA批準(zhǔn)血小板聚集抑制劑氯吡格雷上市，由百時(shí)美施貴寶和賽諾菲安萬(wàn)特進(jìn)行全球市場(chǎng)的開發(fā)銷售，該藥是抗血栓、抗血小板聚集領(lǐng)域里程碑的品種。
氯吡格雷在我國(guó)開發(fā)上市較早。2000年，深圳信立泰藥業(yè)的氯吡格雷首先獲批注冊(cè)生產(chǎn)，商品名為“泰嘉”。同年9月19日，賽諾菲安萬(wàn)特、百時(shí)美施貴寶公司的氯吡格雷獲得我國(guó)行政保護(hù)。2001年，賽諾菲安萬(wàn)特公司的氯吡格雷獲準(zhǔn)在我國(guó)上市，商品名為“波立維”。
隨著老齡化社會(huì)到來(lái)，我國(guó)心血管和腦血管介入治療手術(shù)快速發(fā)展，介入治療后抗凝、抗血小板凝集和降血脂治療同步跟進(jìn)后，帶動(dòng)了氯吡格雷市場(chǎng)向縱深發(fā)展，目前是抗血栓市場(chǎng)居第一位的品種，也是急性冠脈綜合征治療中不可替代的基礎(chǔ)用藥。
據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院氯吡格雷銷售額達(dá)到15.29億元，同比上一年增長(zhǎng)5.17%。其中賽諾菲安萬(wàn)特占據(jù)58.84%的份額、深圳信立泰占35.27%、樂(lè)普藥業(yè)新帥克占5.89%。數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)波立維終端市場(chǎng)已達(dá)到86.83億元，預(yù)測(cè)2017年國(guó)內(nèi)氯吡格雷制劑總體市場(chǎng)將超過(guò)150億元的規(guī)模。
利伐沙班拋降價(jià)殺手锏
利伐沙班是拜耳/強(qiáng)生在全球上市的第一個(gè)直接口服的Xa因子抑制劑，2009年3月獲CFDA批準(zhǔn)注冊(cè)，商品名為拜瑞妥。該藥適應(yīng)癥為防治深層靜脈血栓，臨床上主要用于預(yù)防髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓和肺栓塞的形成，也可用于預(yù)防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動(dòng)脈綜合征復(fù)發(fā)和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。2016年全球市場(chǎng)創(chuàng)下49.86億美元的銷售額，同比上一年增長(zhǎng)14.20%。
據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院利伐沙班市場(chǎng)銷售金額為2.19億元，同比上一年增長(zhǎng)42.93%。在抗血栓市場(chǎng)排名第三，成為低分子肝素類產(chǎn)品的最大威脅。尤其是2017年國(guó)家醫(yī)保目錄中，利伐沙班在原限定用于下肢關(guān)節(jié)置換手術(shù)適應(yīng)癥基礎(chǔ)上，增加了“限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者”，從而使利伐沙班擁有了新的拓展空間。
但是，2017年醫(yī)保目錄增加了抗血栓系列藥物達(dá)比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達(dá)肝癸等八大新品后，也加劇了同品種的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。因此，拜耳的利伐沙班在競(jìng)爭(zhēng)、拓展市場(chǎng)多種因素下，已在多省市策劃了主動(dòng)降價(jià)行動(dòng)，10mg、15mg、20mg等3種規(guī)格平均降幅高達(dá)64.22%，降價(jià)后日用藥費(fèi)用低于達(dá)比加群酯36.77%、低于阿哌沙班65.09%，競(jìng)爭(zhēng)呈現(xiàn)出白熱化態(tài)勢(shì)。
替格瑞洛談判進(jìn)醫(yī)保
替格瑞洛是阿斯利康公司研發(fā)的一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，于2011年7月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Brilinta。替格瑞洛具有快速起效、非前體藥物可直接作用、不受個(gè)體基因差異影響優(yōu)勢(shì)，且與血小板可逆結(jié)合機(jī)制，停藥后迅速恢復(fù)血小板功能。PLATO研究也顯示替格瑞洛的療效明顯優(yōu)于氯吡格雷，已被10部國(guó)際治療指南推薦用于急性冠脈綜合征患者的治療。
2012年11月，CFDA批準(zhǔn)替格瑞洛注冊(cè)，商品名為倍林達(dá)。截至2016年初，國(guó)內(nèi)有31家企業(yè)提交替格瑞洛注冊(cè)申請(qǐng)，其中16家的替格瑞洛片獲批臨床。
據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院替格瑞洛銷售金額為8393萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)59.02%，是快速增長(zhǎng)的品種之一。目前，阿斯利康獨(dú)家品種替格瑞洛的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)達(dá)到4.24億元。2017年替格瑞洛通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，談判定價(jià)比醫(yī)院招標(biāo)最低價(jià)下調(diào)22.78%，替格瑞洛（90mg）從原來(lái)的10.94元/片下降到8.45元/片，將繼續(xù)拉動(dòng)市場(chǎng)上量。
達(dá)比加群酯猛增149.53%
達(dá)比加群酯是德國(guó)勃林格殷格翰公司開發(fā)的新型抗凝血藥物，2010年10月獲FDA批準(zhǔn)上市。該藥被譽(yù)為繼華法林之后50年來(lái)首個(gè)上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療、預(yù)防潛在致死性血栓領(lǐng)域的里程碑。FDA批準(zhǔn)了達(dá)比加群酯的第4個(gè)適應(yīng)癥——防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，從而推動(dòng)市場(chǎng)增長(zhǎng)。2013年2月，CFDA批準(zhǔn)達(dá)比加群酯注冊(cè)，商品名為泰畢全。
據(jù)Menet HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院泰畢全銷售額為4267萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)149.53%。隨著我國(guó)臨床上廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)編寫出版了《達(dá)比加群酯用于非瓣膜病心房顫動(dòng)患者卒中預(yù)防的臨床應(yīng)用建議》，為規(guī)范抗凝口服藥邁出了重要一步，缺血性卒中是房顫最為嚴(yán)重的并發(fā)癥，預(yù)防卒中已是房顫綜合管理的重要內(nèi)容。
全球抗血栓新藥競(jìng)逐激烈
近年來(lái)，全球抗血栓新藥喜獲豐收。2015年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了兩個(gè)抗血栓類新藥，分別是第一三共的依度沙班（Edoxaban，Savaysa）和美國(guó)麥迪遜
醫(yī)藥公司的坎格雷洛（Cangrelor，Kengreal）。與此同時(shí)，美國(guó)FDA還批準(zhǔn)了勃林格殷格翰公司的達(dá)比加群酯甲磺酸鹽的第4個(gè)適應(yīng)癥——防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，從而為全球抗血栓市場(chǎng)增添了新活力。
2017年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了美國(guó)波托拉（Portola）生物公司的Xa因子抑制劑貝曲沙班（Betrixaban）膠囊，商品名為Bevyxxa，用于防止心臟節(jié)律不規(guī)則人群中風(fēng)，主要針對(duì)心房一種可能致命的心臟不規(guī)則纖顫癥患者。這是繼利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后的第4個(gè)直接Xa因子抑制劑抗凝血藥，用于成人急性內(nèi)科疾病而住院的靜脈血栓栓塞并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防，亦是替代華法林的惟一治療藥物，為治療抗血栓、抗凝房顫提供新的選擇。
結(jié)語(yǔ)<<<
國(guó)內(nèi)抗血栓市場(chǎng)中，溶栓藥物由于產(chǎn)品自身的局限，限制了廣泛的臨床應(yīng)用；抗血小板藥物市場(chǎng)份額最大，占抗血栓藥物市場(chǎng)的60%；抗凝血藥物市場(chǎng)增速較快，傳統(tǒng)品種肝素類藥物依然占據(jù)大部分市場(chǎng)份額（70%左右），新型品種直接凝血酶抑制劑和凝血因子Xa抑制劑也逐漸進(jìn)入市場(chǎng)，將成為未來(lái)的發(fā)展方向。
