10月10日早間，中國政府網(wǎng)公告：國家醫(yī)療保障局將17種抗癌藥納入醫(yī)保報銷目錄。此次納入藥品目錄的17個藥品中包括12個實體腫瘤藥和5個血液腫瘤藥，均為臨床必需、療效確切、參保人員需求迫切的腫瘤治療藥品，其中也包括多種腫瘤靶向藥物。
事實上，伴隨基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、表觀遺傳學(xué)以及腫瘤免疫學(xué)等基礎(chǔ)科學(xué)探索不斷深入，腫瘤靶向藥物研發(fā)近年來已經(jīng)取得了突出進展，目前已上市靶向藥物達百余種、涵蓋27種常見癌癥治療，在非小細胞肺癌、白血病、乳腺癌等領(lǐng)域取得了重大的進展。
作為新藥研發(fā)皇冠上的明珠，靶向腫瘤藥將是未來相當(dāng)長時間內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的最重要方向之一。
我國占全世界癌癥新發(fā)病例四分之一，已經(jīng)成為全球癌癥的發(fā)病人次最多的國家。截止到2017年我國已經(jīng)批準20余個癌癥靶向藥物上市，其中大多數(shù)為進口藥物。雖然部分產(chǎn)品進入醫(yī)保價格有所下降，但藥物可及性仍遠遠未滿足。靶向新藥研發(fā)不僅是企業(yè)追逐熱點，更具有極大的社會學(xué)意義。
國泰君安醫(yī)藥團隊用五萬字長文總結(jié)并科普了當(dāng)下腫瘤靶向治療研發(fā)的進展，此處僅取其行業(yè)發(fā)展概況部分，以期幫助投資者總覽行業(yè)現(xiàn)狀。若想了解具體藥物的研發(fā)情況，請參閱完整版報告。
01
時代巨變：腫瘤細胞治療進入靶向時代
究竟什么是腫瘤的靶向治療呢？這要從腫瘤的病理說起。
腫瘤從突發(fā)到后續(xù)衍變，主要是遺傳和克隆化選擇的結(jié)果，是多因素、多步驟、多基因共同參與下的病發(fā)過程。
其三個顯著的基本特征為不死性、遷移性和接觸抑制喪失，其具體表現(xiàn)為：1）逃避增殖；2）分化調(diào)節(jié)信號指令；3）具備無限增殖的能力，逃避凋亡；4）侵襲性：新生血管生成能力。
細胞周期是細胞倍增必須經(jīng)過的過程，通過對其研究為腫瘤臨床診斷及治療提供了主要思路—控制腫瘤細胞失控性增殖。
最近20年抗癌藥物的研發(fā)發(fā)生了一系列令人矚目的進展，其基礎(chǔ)是人們對于基因和表觀遺傳學(xué)認知的不斷加深，逐步認清基因和表觀遺傳變異對于調(diào)節(jié)細胞的生物化學(xué)反應(yīng)過程和信號通路的重要作用。
回溯科研進程，第一代抗癌藥物誕生于20世紀50年代，此類藥物多是從大量化合物中篩選出來的細胞毒性分子，通過破壞腫瘤細胞的DNA、抑制DNA合成或者干擾細胞分裂，進而抑制腫瘤的生長。
例如天然產(chǎn)物微管抑制劑紫杉醇、經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾的環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺等。細胞毒性藥物在治療白血病、淋巴瘤、兒童惡性腫瘤中取得了較大的進展。
20世紀九十年代末，藥物研發(fā)人員逐漸意識到經(jīng)典細胞毒性藥物研究遇到了一定的瓶頸，難以繼續(xù)提高生存率。而這期間癌癥基礎(chǔ)研究和大規(guī)?；蚪M學(xué)的發(fā)展為新型分子靶點研究打下了理論和技術(shù)基礎(chǔ)。
1997年第一個大分子靶向藥物利妥昔單抗上市用于非霍奇金淋巴瘤的治療，2001年第一個小分子BCR-ABL抑制劑伊馬替尼上市用于晚期費城染色體陽性的慢性粒細胞性白血病(CML)的治療，腫瘤的治療逐步進入了靶向時代。
02
靶向治療的基礎(chǔ)是腫瘤細胞的信號傳導(dǎo)機制
細胞癌變是多基因參與、多階段交替的極其復(fù)雜過程，而通過細胞信號通路的信號傳導(dǎo)是一切發(fā)生的基礎(chǔ)。
我們將通過細胞或者胞內(nèi)受體感受胞外化學(xué)信號分子的刺激，經(jīng)過細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)弄轉(zhuǎn)換，進而影響細胞生物學(xué)功能的過程稱之為細胞信號傳導(dǎo)，此類信號傳導(dǎo)中信號分子組成的系統(tǒng)被稱之為細胞信號通路（Cell
Signaling Pathways）。
細胞信號傳導(dǎo)主要分為以下步驟：
1）特定細胞釋放出信息物質(zhì)及配體（ligand）；
2）配體經(jīng)過血循環(huán)等擴散到達靶向細胞；
3）與靶向細胞受體（receptor）發(fā)生特異型結(jié)合，受體對信號進行轉(zhuǎn)換進而啟動細胞內(nèi)部信使系統(tǒng)；
4）靶向細胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，啟動細胞內(nèi)部的增殖、分化、凋亡、遷移及新陳代謝等生物活動，完成信號傳導(dǎo)釋放。
信號傳導(dǎo)出現(xiàn)問題，將會導(dǎo)致細胞對外界刺激產(chǎn)生不正確的反應(yīng)，導(dǎo)致細胞病變：腫瘤細胞中，信號分子及轉(zhuǎn)錄因子的基因突變，導(dǎo)致信號傳導(dǎo)和信號轉(zhuǎn)錄發(fā)生變化，從而進一步導(dǎo)致抑癌基因失活，誘發(fā)癌癥。
此外，基因的缺失或者擴增，基因組DNA基因組蛋白編碼改變，都可以引起信號分子或者轉(zhuǎn)錄因子的過度表達或確實，最終導(dǎo)致腫瘤生成。
對于細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路失調(diào)導(dǎo)致細胞無限增殖認知的不斷深入，帶來的是腫瘤治療理念的重大轉(zhuǎn)變：由傳統(tǒng)細胞毒性藥物轉(zhuǎn)移到腫瘤細胞內(nèi)部異常信號系統(tǒng)靶點的研究。
隨著人們對于惡性腫瘤細胞生物學(xué)和遺傳學(xué)認知的不斷加強，使得對于癌細胞的研究從細胞生物學(xué)水平進階到分子生物學(xué)水平：癌基因、抑癌基因、細胞凋亡、腫瘤血管形成等領(lǐng)域研究不斷深入。
大量以腫瘤的分子遺傳學(xué)改變及其在腫瘤細胞水平的表達為靶點的新型抗腫瘤藥物研發(fā)火熱—單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、蛋白酶小體抑制劑、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑等。
受體酪氨酸氨激酶（Receptor tyrosine kinase,
RTKS）最大的一類酶聯(lián)受體，目前已發(fā)現(xiàn)有50多種不同的RTKs家族成員。除此外還有其他通路靶點治療藥物，本文中我們將以靶點作用位點和機理相結(jié)合的方式介紹一下腫瘤靶向藥物研發(fā)的熱門靶點和未來趨勢。
03
熱門靶點的主要分類
1. 表皮生長因子受體（HER）家族
HER（human epidermal
receptor，人表皮生長因子受體）家族屬于四個密切相關(guān)的I型受體酪氨酸激酶（RTK）家族胞膜受體之一，與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。所有HER家族受體都由一個胞外配體結(jié)構(gòu)域、一個跨膜結(jié)構(gòu)與和一個胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域三個部分組成。
HER受體通過形成二聚體磷酸化其胞內(nèi)的激酶結(jié)構(gòu)域，從而啟動系列與細胞增殖相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。EGFR由胞外配體結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)三部分構(gòu)成，共同參與細胞增殖、凋亡存活、腫瘤器官血管的發(fā)生和發(fā)展。主要表達于多種上皮、間葉和神經(jīng)組織內(nèi)。
正常狀態(tài)下，EGFR是單體存在，當(dāng)期與相關(guān)配體，如表皮生長因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-α）等外界刺激結(jié)合后，可以進一步形成同源/異源二聚體，進一步刺激細胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)的活化，其酪氨酸殘基結(jié)合ATP后，二聚體發(fā)生磷酸化并激活下游兩條主要信號通路，進而激活多種下游信號路徑，促進細胞生長和細胞周期進程，包括促進細胞增殖、血管生成、轉(zhuǎn)移、侵襲和抑制細胞凋亡。
EGFR為一種跨膜受體，激活后可促進細胞轉(zhuǎn)移、細胞增殖、血管生成
數(shù)據(jù)來源：Molecular predictors of response to epidermal growth factor receptor
antagonists in non-small-cell lung cancer，期刊：J Clin Oncol, 2007年；Epidermal
growth factor receptor inhibition strategies in oncology, 期刊：Endocrine-Related
Cancer, 2004年。
目前全球已上市17個靶向EGFR藥物，根據(jù)結(jié)合位置的不同，主要分為兩類：一類是作用于細胞內(nèi)的小分子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）；另一類是作用于細胞外的單克隆抗體。適應(yīng)癥包括非小細胞型肺癌（NSCLC）、頭頸癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等。
2. 腫瘤血管生成靶向抑制劑
20世紀60年代，Judah
Folkman首次提出了腫瘤生長同時需要伴有脈管系統(tǒng)生長的全新概念：腫瘤自身細胞釋放的相關(guān)刺激因子，能夠誘導(dǎo)腫瘤周圍血管的生成。
血管生成理論進展過程
數(shù)據(jù)來源：Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74，國泰君安證券研究。
以此理論為基礎(chǔ)，越來越多的抗血管生成靶向藥物不斷問世。而抗血管生成藥物由于其特異性好、劑量小、療效高和不易耐藥等特點，已經(jīng)成為腫瘤靶向研發(fā)的絕對熱門領(lǐng)域。
血管生成是腫瘤發(fā)展惡化的基礎(chǔ)。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個多因素、多步驟、多基因共同參與的綜合病變過程，維持腫瘤細胞的進化與死亡比例是影響腫瘤生長速度的重要因素。當(dāng)腫瘤從早期進一步發(fā)展的時候，維持腫瘤細胞生長的基礎(chǔ)是充足的營養(yǎng)物質(zhì)，而運輸營養(yǎng)物質(zhì)的媒介即是腫瘤血管。
在腫瘤細胞發(fā)生早期，腫瘤細胞可以通過組織滲透維持生長。但當(dāng)其直徑超過1-2mm之后，必須構(gòu)建提供自身營養(yǎng)的血管系統(tǒng)。腫瘤細胞通過分泌血管生成調(diào)節(jié)分子如VEGF促進其自組織血管生成，刺激內(nèi)皮細胞活化、分泌血管生成所需要的其他因子如基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix
metalloproteinase，MMP）等，并為腫瘤細胞提供營養(yǎng)支撐。
血管生成是腫瘤惡性生長的關(guān)鍵因素之一
數(shù)據(jù)來源：Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74，國泰君安證券研究。
自從20世紀70年代Folkman提出腫瘤生長依賴于新生血管，并發(fā)現(xiàn)了血管生成抑素（angioatatin）和內(nèi)皮抑素（endostatin）后，把向腫瘤新生血管抑制劑研究取得長足的發(fā)展。以貝伐珠單抗（avastin）為代表的腫瘤新生血管抑制劑受到了廣泛的認可和進一步的研究。
從腫瘤血管生成機制中我們可以發(fā)現(xiàn)，腫瘤血管的發(fā)生和發(fā)展需要一系列的信號通路傳導(dǎo)、多因素共同完成。針對其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的各環(huán)節(jié)發(fā)生因子研發(fā)的抑制劑，都可以不同程度的阻礙腫瘤血管新生，進而抑制實體腫瘤的生長。如抑制血管內(nèi)表皮生長因子的VEGF單抗Avastin和小分子藥物舒尼替尼、索拉菲尼，MMP抑制劑Marimastat等。
3.
多靶點酪氨酸激酶抑制劑
蛋白酪氨酸激酶屬于研究較為成熟的靶點機制，其信號傳導(dǎo)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系極為密切，是最為重要的靶向腫瘤藥物研發(fā)方向之一。
目前科學(xué)界認為人類基因組中1%的基因編碼蛋白激酶中，大約有90%以上為酪氨酸激酶，是家族最為龐大的靶向蛋白酶受體。蛋白酪氨酸激酶（Protein
tyrosine kinase，PTK）可以催化多種蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化,通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途調(diào)節(jié)細胞生長、增殖和分化。
研究表明約有50%的原癌基因和癌基因產(chǎn)物具有PTK活性，PTK的異常表達會引起細胞增殖的異常，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。另外，PTK的異常表達也與腫瘤的侵襲，轉(zhuǎn)移和化療耐藥相關(guān)。
因此，近年來以PTK為靶點的藥物研發(fā)進展迅速,約有80%的PTK被作為藥物靶點開發(fā),此類藥物即為酪氨酸激酶抑制劑-TKI。
與傳統(tǒng)化療藥相比，替尼類藥物在臨床應(yīng)用中呈現(xiàn)療效顯著且副作用小等特點。傳統(tǒng)化療藥物是細胞毒性藥物，在殺死腫瘤細胞的同時，對人體正常細胞尤其是增殖較快的細胞如骨髓造血細胞和胃粘膜上皮細胞等造成一定的損傷，所以副作用較大。
而替尼類藥物是小分子抑制劑,能夠滲透過細胞膜，并靶向腫瘤細胞和周圍內(nèi)皮和血管激酶受體的特定部位，從而阻斷細胞增殖信號傳導(dǎo)途徑，靶向性強，因此副作用小。并且與大分子單克隆抗體藥物注射劑相比，小分子TKIs可制成口服制劑，服用方便。
《我不是藥神》里治療白血病的格列衛(wèi)，學(xué)名是伊馬替尼，就是最早被引進國內(nèi)的替尼類藥物之一。
4.
其他靶點治療藥物：日新月異，百舸爭流
除以上介紹的靶點外，還有一些細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的重要靶點，其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑也非常重要，例如c-MET、RAS、BCR/ARL、BTK等，近年來隨著研究的不斷深入，此類靶點在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的重要作用也被不斷認知，其在多種發(fā)病機制及病理生理過程中、甚至人類行為反應(yīng)和認知方面發(fā)揮重要作用。
04
靶向藥物發(fā)展與展望：雄關(guān)漫道，前途光明
靶向藥物的成功發(fā)展高度依賴于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進步，包括遺傳學(xué)、基因組學(xué)、生物信息學(xué)、細胞和分子生物學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、腫瘤生物學(xué)、藥理藥代等。
而我們也欣喜的看到，隨著靶點信號通路研究的深入、基礎(chǔ)藥學(xué)研究技術(shù)的進步，靶向藥物的發(fā)展突飛猛進，產(chǎn)品創(chuàng)新不斷升級。
對創(chuàng)新研發(fā)風(fēng)險的考慮使得國內(nèi)靶點研究扎堆現(xiàn)象突出。1990-2000年進入臨床的抗癌藥物成功率只有5%，而其他疾病新藥研發(fā)的成功率高達11%。后來受益于FDA優(yōu)先審評以及孤兒藥的快速審評，到2006年研發(fā)成功率提升到8%。數(shù)據(jù)統(tǒng)計2000-2009年新型抗癌藥物的研發(fā)周期為6.9年，僅低于中樞神經(jīng)藥物。尤其是藥物研發(fā)推進到II期與III期過渡階段失敗率非常高。
目前國內(nèi)靶向藥物研發(fā)扎堆集中在激酶抑制劑等熱門靶點，其中EGFR、VEGFR、HER2等熱門靶點集中申報較多，而Raf、MEK、JAK等今年來國外熱門靶點則研究較少，機制創(chuàng)新及新靶點探索不足。
本土研發(fā)創(chuàng)新現(xiàn)狀——靶點扎堆，“高水平” 重復(fù)
數(shù)據(jù)來源：國泰君安證券研究
每一次研發(fā)的進步都是方法學(xué)的進步。根據(jù)統(tǒng)計顯示，1990年早期，新藥研發(fā)失敗的主要原因集中于較差的藥代動力學(xué)以及有限的生物活性。隨著人們開始運用吸收、分步、代謝和排泄（ADME）來進行預(yù)測分析和研究應(yīng)用后，2000年臨床失敗率從40%下降到了10%。
隨著科研人員對于靶點和信號傳導(dǎo)通路基礎(chǔ)研究的積累和基因組序列時代的到來，靶向藥物的臨床研發(fā)成功率也在提升，例如我們熟悉的酪氨酸激酶抑制劑已成成為國內(nèi)最為火熱的研究方向之一。
近年來隨著一系列技術(shù)應(yīng)用的重大突破，例如應(yīng)用高通量基因組學(xué)的方法發(fā)現(xiàn)新靶點、識別分子生物標(biāo)志、生物和化學(xué)信息學(xué)統(tǒng)計方法進展，都極大的提高了研發(fā)進度和研發(fā)成功率。但新的問題仍然不斷出現(xiàn)，臨床藥效缺失（51%）和毒性（19%）仍然是二期研發(fā)中失敗的主要方向。
伴隨著科研工作人員的研究方向從原來的尋找細胞毒性藥物，到對分子靶向藥物的探究，諸多靶向藥物不斷問世，極大的提高了患者的生存周期和生活質(zhì)量，但癌癥是一個極其復(fù)雜的系統(tǒng)性疾病，許多障礙需要克服。例如克隆異質(zhì)性和生物化學(xué)反饋回路引起的耐藥性等問題。
現(xiàn)代藥物研發(fā)全流程
數(shù)據(jù)來源：國泰君安證券研究
未來展望1：聯(lián)合用藥正在逐漸成為主流治療手段的發(fā)展方向
盡管有關(guān)腫瘤增殖和侵襲信號傳導(dǎo)通路的研究不斷進展，但許多腫瘤細胞均具有冗余的備用通路，因此容易導(dǎo)致對主要通路抑制藥物出現(xiàn)適應(yīng)性。
單一靶點容易出現(xiàn)療效欠佳的原因有以下幾種可能：
第一，由于突變或遺傳事件影響藥物本身靶點進而產(chǎn)生耐藥性；
第二，出現(xiàn)可以繞過受抑激酶靶點而激活下游蛋白的其他畸變；
第三，不同層次的遺傳改變活化冗余的異常信號通路。
雖然目前多種多靶點抑制劑得到了很好的研究和發(fā)展，通過針對集中或者全部蛋白激酶進行篩選，獲得可以獨特抑制數(shù)種激酶的抑制劑如索拉菲尼，但多個純正靶點聯(lián)合用藥貌似更具有理論優(yōu)勢：
第一，聯(lián)合應(yīng)用沒有劑量限制交叉毒性的藥物，可以最大限度的發(fā)揮細胞殺傷效應(yīng)，減少細胞毒性。
第二，腫瘤細胞對某些特定治療具有內(nèi)源性抗性，聯(lián)合應(yīng)用單一靶點藥物可以擴大殺傷效應(yīng)范圍。
第三，聯(lián)合用藥可以組織或者減緩新的耐藥細胞的出現(xiàn)。
尤其是近些年，隨著免疫治療的興起，PD-1/PD-L1與靶向藥物聯(lián)合用藥的嘗試層出不窮，有利于發(fā)揮腫瘤殺傷上的互補作用，克服I/O應(yīng)答率不足的問題。
國際藥企先后開展了PD-1/PD-L1與IDO抑制劑、VEGFR抑制劑、BRAF抑制劑、CD122R激動劑等靶向藥物聯(lián)合用藥，取得了積極的臨床進展；本土創(chuàng)新藥企恒瑞醫(yī)藥亦開展了多個PD-1單抗聯(lián)合靶向藥臨床研究，尤其是在聯(lián)合抗VEGF領(lǐng)域快速追趕國際同行的進度。
未來展望2：小分子靶向藥物研發(fā)重回?zé)狳c，前景廣闊大有可為
與大眾認知不同，盡管目前大分子生物藥在現(xiàn)有已上市超級重磅品種中占據(jù)主流，然而近些年FDA批準的小分子藥物新藥上市申請（NDA）數(shù)量，大幅超越生物制品上市許可申請（BLA）數(shù)目，小分子藥物漸入收獲高峰期。
此外，上一輪小分子研發(fā)熱點集中在激酶為主要靶點的替尼類藥物，有相當(dāng)大的局限性。
近些年，隨著基礎(chǔ)科學(xué)和藥物研發(fā)領(lǐng)域的進步，靶向G蛋白、靶向組蛋白、靶向DNA、靶向RNA等的研發(fā)漸入佳境，在靶點上提供了更廣闊的可能，引發(fā)新一輪的小分子藥物研發(fā)熱潮。
FDA近幾年批準的NDA遠多于BLA數(shù)目
數(shù)據(jù)來源：FDA，國泰君安證券研究
未來展望3：新技術(shù)手段重塑創(chuàng)新靶點的篩選與研發(fā)流程
癌癥發(fā)展的基礎(chǔ)特征是遺傳不穩(wěn)定性，以單一基因變化為目標(biāo)的研發(fā)思路必然不具有持續(xù)性。涉及更加相應(yīng)于靶點治療的設(shè)計和開發(fā)是科研者不斷的追求。我們相信新的小分子靶點通過人類癌癥和模式生物的高通量分析中將會不斷涌出，但關(guān)于單獨靶點的成藥范圍、癌癥多基因在成藥通路中的程度還沒有量化的標(biāo)準。
例如，目前癌癥蛋白激酶組的成藥在單一激酶或緊密聯(lián)系的激酶亞型組方面很容易做到，但改善激酶抑制劑的合理組合仍是待解決問題。因此在實際臨床研發(fā)過程當(dāng)中，不僅考驗各公司的研發(fā)能力，研發(fā)策略的選擇也考驗著立項人員對科學(xué)進展的把控。
近年來，人工智能等新技術(shù)的發(fā)展，革新了新藥研發(fā)的思路，大幅提升了靶點選擇、化合物篩選、合成、晶型、適應(yīng)癥預(yù)測等環(huán)節(jié)的研發(fā)效率，為新藥研發(fā)提供了更多的助力，未來有望發(fā)揮更大的推動作用。
人工智能重塑藥物發(fā)現(xiàn)思路和流程
數(shù)據(jù)來源：《Nature Drug Discovery》
癌癥基因的信號通路復(fù)雜多變，需要我們更加深入的系統(tǒng)生物方法學(xué)去理解這些網(wǎng)絡(luò)在動力學(xué)、通路的交叉反饋和前饋環(huán)路等方面的功能，基礎(chǔ)廣泛的系統(tǒng)生物方法用于藥物發(fā)現(xiàn)需要計算能力和生物信息資源去實現(xiàn)。而在新藥研發(fā)中，生物標(biāo)記、藥理學(xué)位追蹤、臨床試驗的優(yōu)化創(chuàng)新、活檢和腫瘤標(biāo)本質(zhì)量等具體開發(fā)技術(shù)上，仍存在較大的研發(fā)空間。
05
風(fēng)險提示
一、新藥研發(fā)是一個漫長且風(fēng)險極高的過程，不僅需要較大額度的資金循環(huán)投入，更要承擔(dān)新藥研發(fā)失敗帶來的風(fēng)險；
二、目前抗腫瘤靶向藥物進展較快，代際迭代加速，新藥研發(fā)存在即使成功推出，但仍面臨激烈市場競爭激烈、或者機制療效對比優(yōu)勢減弱的風(fēng)險；
三、醫(yī)藥行業(yè)政策改革不斷，雖然研發(fā)臨床、審批等速度明顯加快，但相應(yīng)的國外創(chuàng)新產(chǎn)品進入中國的速度也在加快，存在市場競爭加劇的風(fēng)險。
以上內(nèi)容節(jié)選自國泰君安證券已經(jīng)發(fā)布的證券研究報告《腫瘤靶向藥物：倍道而進、百舸爭流》，具體分析內(nèi)容（包括風(fēng)險提示等）請詳見完整版報告。若因?qū)蟾娴恼幃a(chǎn)生歧義，應(yīng)以完整版報告內(nèi)容為準。
丁 丹 證書編號：S0880514030001
孫明達 證書編號：S0880117040081
于溯洋 證書編號：S0880517050008
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