9月21日是世界阿爾茨海默病日，2017《Alzheimer's Disease Facts and Figures》數(shù)據(jù)表明，2017年美國(guó)有550萬(wàn)阿爾茨海默?。ˋD）患者，同比上一年增長(zhǎng)1.85%，其中早發(fā)性AD患者約占4%左右。美國(guó)每年失智癥相關(guān)費(fèi)用支出已超過(guò)2590億美元。
全球進(jìn)入老齡化社會(huì)以后，失智癥患者不斷增多，而人類對(duì)這一類疾病仍無(wú)能為力。據(jù)《World AD Report》統(tǒng)計(jì)，全球已有4680萬(wàn)失智癥患者，從而成為人類醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的挑戰(zhàn)之一，同時(shí)也是全球醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的一個(gè)巨大機(jī)遇。
國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)
全球： 20余年僅6個(gè)治療藥物獲批
近20多年來(lái)，美國(guó)FDA僅批準(zhǔn)6個(gè)阿爾茨海默病治療藥物，分別是：1993年批準(zhǔn)的他克林（Tacrine），1996年批準(zhǔn)的多奈哌齊（Donepezil），2000年批準(zhǔn)的利斯的明（Rivastigmine），2001年批準(zhǔn)的加蘭他敏（Galantamine），2003年批準(zhǔn)的美金剛（Memantine），以及2014年12月24日批準(zhǔn)的美金剛多奈哌齊復(fù)方制劑（Namzaric）。
以上藥物中前4個(gè)是膽堿酯酶（AChE）抑制劑，美金剛是NMDA受體拮抗劑。這些藥物只能控制或改善認(rèn)知和功能癥狀6～12個(gè)月，不能阻止或顯著延緩病情的進(jìn)一步發(fā)展。
全球AD藥物研發(fā)線始終不渝地向前推進(jìn)，其結(jié)果卻似杯水車(chē)薪。截至2018年8月，近10年來(lái)真正獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的AD類治療新化學(xué)分子藥物少得可憐，僅是批準(zhǔn)了3個(gè)AD診斷藥物，分別是：2012年批準(zhǔn)的美國(guó)禮來(lái)的診斷藥物Amyvid；2013年批準(zhǔn)Medi-Physics通用醫(yī)療公司的放射性診斷藥物Vizamyl；2014年批準(zhǔn)印度制藥商Piramal成像公司氟比他班（Neuraceq）診斷試劑。
在專利藥到期、仿制藥上市和新藥貧乏的形勢(shì)下，2017年全球AD原研藥市場(chǎng)規(guī)模僅為40億美元左右，呈現(xiàn)出逐年緩慢下滑的態(tài)勢(shì)。
國(guó)內(nèi)：相關(guān)市場(chǎng)已超300億元規(guī)模
當(dāng)前，國(guó)內(nèi)AD知曉率、治療改善率均有所提高，從而推動(dòng)了這一市場(chǎng)的持續(xù)增長(zhǎng)。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗AD及具有改善老年性癡呆癥治療藥物用藥金額為65.28億元，同比上一年增長(zhǎng)了5.09%。臨床常用治療藥物及輔助用藥約有20多個(gè)品種。TOP10用藥金額達(dá)62億元，同比上一年增長(zhǎng)了9.30%。
TOP10藥物競(jìng)爭(zhēng)格局為：神經(jīng)節(jié)苷酯占27.51%、奧拉西坦占23.50%、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子占14.37%、腦苷肌肽占10.40%、胞磷膽堿占7.54%、長(zhǎng)春西汀占6.87%、谷紅占3.08%、多奈哌齊占2.95%、美金剛占1.91%、腦蛋白水解物占1.88%。實(shí)際上，國(guó)內(nèi)抗AD及具有改善老年失智記憶市場(chǎng)已超過(guò)300億元的規(guī)模。
重點(diǎn)品種
美金剛：TOP400唯一抗AD藥物
美金剛（Memantine）是一種電壓依賴性、中等程度親和力的非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，也是第一個(gè)用于治療中、重度阿爾茨海默病的藥物。1986年，美金剛作為一種癡呆治療藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，1989年正式在德國(guó)上市，商品名為Axura。隨后美金剛的NMDA受體抑制作用得到了確認(rèn)。
德國(guó)梅爾茲公司和美國(guó)森林公司啟動(dòng)了治療阿爾茨海默病及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床試驗(yàn)。同時(shí)，丹麥靈北公司參與合作，并轉(zhuǎn)讓該藥物。2002年2月，歐洲專利藥品委員會(huì)（CPMP）批準(zhǔn)丹麥靈北公司的鹽酸美金剛用于治療中度和重度老年性癡呆病人，商品名為Ebixa。2003年10月17日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)森林公司的美金剛，商品名為Namenda。美金剛是進(jìn)入2017年全球銷售額400強(qiáng)的唯一一個(gè)抗AD藥物。艾爾建公司的Namenda銷售額為4.53億美元，仍是抗AD藥物市場(chǎng)的主力品種。
2006年，丹麥靈北藥廠的美金剛進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為易倍申。2013年7月16日，我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)珠海聯(lián)邦制藥的美金剛原料藥及其片劑、口服溶液上市，商品名為易倍清。2017年7月，上虞京新藥業(yè)和湖南洞庭藥業(yè)的美金剛原料藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)。
數(shù)據(jù)顯示，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院美金剛購(gòu)藥金額為1.18億元，同比上一年增長(zhǎng)了20.05%。市場(chǎng)上主要品種是易倍申和易倍清，其中原研藥易倍申占據(jù)90%以上的份額。美金剛可與膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、石杉?jí)A甲、氫溴酸加蘭他敏及重酒石酸卡巴拉汀合用，增強(qiáng)治療效果。
奧拉西坦： 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)領(lǐng)軍，國(guó)產(chǎn)藥獨(dú)占
奧拉西坦為新一代腦代謝改善藥，屬于r氨基丁酸的環(huán)形衍生物，首次由意大利史克比切姆公司合成，1987年上市銷售。奧拉西坦是吡拉西坦的類似物，可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦細(xì)胞中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，從而增強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，改善老年性記憶功能障礙。我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)上市的劑型有注射液、粉針劑和口服膠囊。
數(shù)據(jù)顯示，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院奧拉西坦用藥金額為14.55億元，比上一年增長(zhǎng)22.06%。研究表明，奧拉西坦較吡拉西坦具有更高的藥理活性和顯著的臨床療效，奧拉西坦的不良反應(yīng)較少，偶有癥狀較輕，且可自行恢復(fù)。奧拉西坦在國(guó)內(nèi)改善智能障礙藥物市場(chǎng)處于領(lǐng)軍地位，且由國(guó)產(chǎn)藥獨(dú)占市場(chǎng)，2018年上半年在國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院TOP20藥物中排名第13位。
奧拉西坦市場(chǎng)中領(lǐng)先的藥物是：廣東世信藥業(yè)的奧拉西坦注射液倍清星、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)的膠囊和粉針劑歐來(lái)寧和哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)的注射液歐蘭同。此外，湖南健朗藥業(yè)的產(chǎn)品也占據(jù)一定的市場(chǎng)。
多奈哌齊： 全球市場(chǎng)下滑，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)穩(wěn)增
多奈哌齊是一個(gè)具有高度選擇性、可逆性治療AD的藥物，為第二代中樞性乙酰膽堿酯酶抑制劑。根據(jù)β淀粉樣蛋白假說(shuō)，β淀粉樣蛋白在大腦皮質(zhì)部位沉淀并形成老年斑是AD的重要原因，而乙酰膽堿受體與β淀粉樣蛋白生成有密切關(guān)系。
多奈哌齊由日本衛(wèi)材制藥株式會(huì)社開(kāi)發(fā)，1996年11月25日獲美國(guó)FDA的特許批準(zhǔn)用于臨床，商品名為Aricept，由日本衛(wèi)材、美國(guó)輝瑞公司聯(lián)手進(jìn)行全球市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)。全球多奈哌齊市場(chǎng)頂峰期2010年銷售額超越了40億美元，專利期滿后銷售額逐年下滑，2017年銷售額僅為1億元左右。
多奈哌齊是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)用于治療老年癡呆癥的藥物，其治療達(dá)標(biāo)劑量小、毒副作用低，已得到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的認(rèn)同，而耐受性好是其最大優(yōu)勢(shì)。1999年10月，多奈哌齊以商品名“安理申”在中國(guó)上市。
目前，我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)已批準(zhǔn)13家企業(yè)生產(chǎn)多奈哌齊制劑，主要?jiǎng)┬陀衅瑒?、膠囊、分散片、口腔崩解片等。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售的主要廠商是衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)、重慶植恩藥業(yè)、陜西方舟制藥、山東羅欣藥業(yè)、西安海欣制藥、貴州圣濟(jì)堂制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)、天津力生制藥、山東淄博新達(dá)制藥、廈門(mén)金日制藥、山東方明藥業(yè)、輔仁藥業(yè)集團(tuán)等，主要商品名有安理申、阿瑞斯、賽靈斯、諾沖、加奇、扶斯克、蓋菲、思博海等。
臨床研究表明，多奈哌齊對(duì)腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的作用具有特異選擇性，對(duì)人體轉(zhuǎn)氨酶影響很小，藥物的95%與血漿蛋白結(jié)合后由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，可使許多輕、中度AD患者獲得明顯的改善。多奈哌齊是進(jìn)入《國(guó)家醫(yī)保目錄》的藥物，對(duì)患者、企業(yè)都是利好，將對(duì)未來(lái)的市場(chǎng)有所推進(jìn)。
數(shù)據(jù)顯示，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院多奈哌齊用藥金額為1.83億元，比上一年增長(zhǎng)了18.22%。在樣本醫(yī)院用藥市場(chǎng)中居前3位的藥物是衛(wèi)材的安理申、江蘇豪森的詩(shī)樂(lè)普和陜西方舟的阿瑞斯。
胞磷膽堿： 200多張批文，增長(zhǎng)率喜人
胞磷膽堿為腦代謝激活劑，為核酸的衍生物，是合成卵磷酯的主要輔酶，能夠促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸，改善腦功能，增強(qiáng)上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)的功能，促進(jìn)蘇醒，降低腦血管阻力，從而改善腦血循環(huán)、腦缺氧和腦物質(zhì)代謝，是構(gòu)建人體生物膜的重要組成成分。主要用于治療顱腦損傷和腦血管意外所導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
胞磷膽堿是一只價(jià)格較為低廉的普藥，在我國(guó)臨床應(yīng)用已有20多年歷史，迄今已有200多張生產(chǎn)注冊(cè)批文，劑型有顆粒劑、腸溶膠囊、腸溶片、咀嚼片和分散片等。由于口服藥物可保持較穩(wěn)定的血藥濃度，尤其是胞磷膽堿口服劑由于用藥方便、安全，可在神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診應(yīng)用，故有利于該產(chǎn)品的臨床推廣。
數(shù)據(jù)顯示，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院胞磷膽堿用藥金額為4.67億元，同比上一年增長(zhǎng)了45.55%，增長(zhǎng)率頗高。
