隨著國(guó)內(nèi)“限抗令”政策相繼落地，抗菌素市場(chǎng)從一路高走經(jīng)過(guò)下滑轉(zhuǎn)入常態(tài)化良性發(fā)展。碳青霉烯類是抗感染臨床用藥中最有抵御能力的重要品種，俗稱“抗生素的最后一道防線”。這類藥物研制難度較大、生產(chǎn)工藝復(fù)雜，具有較高的附加值，是利潤(rùn)頗為豐厚的品種，因此合理規(guī)范的使用具有極其重要的意義。
總體印象
抗菌素 呈逐年下降趨勢(shì)
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2012年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本公立醫(yī)院抗感染類藥物中，抗細(xì)菌類藥物銷售比重高達(dá)79.24%，自2011年國(guó)家正式實(shí)施史上最嚴(yán)“限抗令”《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》后，“限抗令”進(jìn)一步細(xì)化并加大了落實(shí)力度。城市社區(qū)醫(yī)療取消注射診室，各地的限制輸液政策也陸續(xù)實(shí)施，從等級(jí)醫(yī)院到鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院均全面落實(shí)，抗菌素使用呈現(xiàn)出逐年下降的趨勢(shì)。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本公立醫(yī)院抗細(xì)菌感染類藥物用藥金額為158.57億元，同比上一年下降了0.51%，在抗感染類藥物比重下降到73.41%。
培南類 近五年首次負(fù)增長(zhǎng)
碳青霉烯類抗生素（培南類）是一類非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素，20世紀(jì)80年代問(wèn)世后，成為一類廣譜、強(qiáng)效、細(xì)菌耐藥發(fā)生率低的藥物。但是，培南類同樣有許多種不良反應(yīng)，嚴(yán)重可導(dǎo)致白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少及神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、震顫、肌肉痙攣或癲癇等。在抗生素使用逐漸升級(jí)下，遏制培南類藥物擴(kuò)大化使用不容小覷。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院碳青霉烯類抗菌藥物用藥金額為21.66億元，同比上一年下降了2.65%，相比抗細(xì)菌感染用藥的增長(zhǎng)率低2.14個(gè)百分點(diǎn)。相比上一年碳青霉烯類抗菌藥物13.89%的增長(zhǎng)率下降了16.54個(gè)百分點(diǎn)。
幾家歡喜幾家愁
迄今，全球已上市的碳青霉烯類藥物共有7個(gè)。其中，單方藥物有5個(gè)品種，分別是美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南，復(fù)方制劑有兩個(gè)品種，分別是亞胺培南/西司他丁、帕尼培南/倍他米隆。在原研藥物化合物專利期滿及仿制藥上市影響下，國(guó)外市場(chǎng)銷售額已從巔峰期急轉(zhuǎn)直下。
默沙東是全球碳青霉烯類藥物的領(lǐng)導(dǎo)者，2017年默沙東的Invanz和Primaxin銷售額為8.82億美元，較上一年增長(zhǎng)2.68%，其他品種銷售額低于1億美元，沒(méi)能披露。估計(jì)培南類總體市場(chǎng)基本與上一年持平，原研藥銷售額約15億美元。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)碳青霉烯類抗菌素藥物市場(chǎng)已突破100億元規(guī)模，呈現(xiàn)出原研藥與國(guó)產(chǎn)仿制藥兩軍對(duì)壘的局面。品種表現(xiàn)各異，美羅培南、亞胺培南西司他丁和比阿培南發(fā)展平穩(wěn)，厄他培南和法羅培南增長(zhǎng)明顯，帕尼培南倍他米隆下降明顯。
品種表現(xiàn)
美羅培南：原研與仿制平分秋色
美羅培南由日本住友與英國(guó)ICI公司共同開(kāi)發(fā)，在全球由阿斯利康和日本住友共同進(jìn)行市場(chǎng)開(kāi)發(fā)。
1999年美羅培南進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為“美平”。1998年國(guó)產(chǎn)美羅培南已開(kāi)發(fā)成功。迄今進(jìn)入國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院的美羅培南共有10家企業(yè)的產(chǎn)品，其中進(jìn)口企業(yè)1家，國(guó)內(nèi)與合資企業(yè)9家，國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口藥物共同推動(dòng)市場(chǎng)發(fā)展。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本公立醫(yī)院美羅培南用藥金額為11.73億元，增長(zhǎng)率為2.20%，在國(guó)家“限抗令”和2017“抗管令”的制約下，2017年比2016年的19.77%增長(zhǎng)率降低了近18個(gè)百分點(diǎn)。
2017年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院美羅培南TOP5供應(yīng)廠商中，日本住友的原研進(jìn)口藥“美平”占據(jù)44.37%。國(guó)產(chǎn)TOP5廠家是：深圳海濱的“倍能”占27.55%，石藥歐意的“中諾舒羅克”占10.10%，海正輝瑞的“海正美特”占8.84%，海口制藥的“安吉利”占4.80%，珠海聯(lián)邦的“聯(lián)邦舒羅克”占1.78%。
亞胺培南西司他丁：進(jìn)口藥把持
亞胺培南西司他丁是默沙東公司研發(fā)的第一個(gè)碳青霉烯類抗生素。1985年FDA批準(zhǔn)亞胺培南西司他丁正式上市。2017年全球Primaxin銷售額為2.8億美元，中國(guó)市場(chǎng)占據(jù)了重要地位。
1991年，亞胺培南西司他丁進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為“泰能”。目前進(jìn)口產(chǎn)品由默沙東、韓國(guó) JW Pharmaceutical Corporation、中國(guó)臺(tái)灣政德和中國(guó)臺(tái)灣信東生技4家銷售，國(guó)內(nèi)5家公司獲得制劑批文。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本公立醫(yī)院亞胺培南西司他丁用藥金額為6.11億元，同比下滑2.25%。2006年以前亞胺培南西司他丁是培南類藥品市場(chǎng)的“領(lǐng)頭羊”，2006年后則僅次于美羅培南居第二位。
2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院亞胺培南西司他丁TOP5供應(yīng)廠商中，默沙東的原研藥“泰能”占84.14%，海正輝瑞占9.71%，珠海聯(lián)邦占3.67%，深圳海濱占1.25%，南韓永進(jìn)占0.37%，其他公司占0.86%。
比阿培南：國(guó)產(chǎn)化品種
比阿培南是由日本Lederle公司和美國(guó)氰氨公司于1989年開(kāi)發(fā)的注射用碳青霉烯類抗菌素，2002年在日本上市，商品名為“Omegaei”。2008年，先聲藥業(yè)和正大天晴藥業(yè)先后取得比阿培南粉針劑生產(chǎn)批文。正大天晴藥業(yè)的比阿培南商品名為“天冊(cè)”，先聲東元制藥的產(chǎn)品商品名為“安信”。2009年石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)獲得比阿培南制劑生產(chǎn)批文，商品名為“諾加南”。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本公立醫(yī)院比阿培南用藥金額為2.9億元，同比上一年下滑12.08%，下降明顯。其中，正大天晴的“天冊(cè)”占58.13%，南京先聲的“安信”占40.48%，石藥歐意的“諾加南”占0.86%，山東羅欣的產(chǎn)品占0.53%。
厄他培南：增長(zhǎng)率高達(dá)14.6%
厄他培南是默沙東研發(fā)的產(chǎn)品，2001年FDA批準(zhǔn)其在美國(guó)上市，商品名為Invanz。隨后銷售額一路攀高。2017年Invanz全球銷售額為6.02億元，同比上一年增長(zhǎng)7.31%，成為全球碳青霉烯類抗菌素的佼佼者。目前專利到期仿制藥競(jìng)爭(zhēng)上市，Invanz再創(chuàng)新高令人刮目相看。
2005年厄他培南獲批進(jìn)入我國(guó)，商品名為“怡萬(wàn)之”。2013年10月，原CFDA批準(zhǔn)石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)/歐意藥業(yè)分別生產(chǎn)厄他培南原料藥及注射劑，商品名為“中諾厄他”，是國(guó)內(nèi)首仿的獨(dú)家品種。
厄他培南是一種新型碳青霉烯類抗生素，通過(guò)與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖受抑制，在治療社區(qū)獲得性肺炎、復(fù)雜腸道感染以及骨盆、尿道和其他感染中發(fā)揮了重要作用。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本公立醫(yī)院厄他培南用藥金額為4973萬(wàn)元，增長(zhǎng)率高達(dá)14.60%，成為培南類高速增長(zhǎng)的藥物。
