7月31日，CDE發(fā)布公告稱，為加快推進“289品種”一致性評價工作，特對289目錄中的國內(nèi)特有品種進行梳理調(diào)研，對這些品種形成評價建議，并向社會公開征求意見。截至目前，距離完成“289品種”一致性評價工作只剩5個月的時間。
據(jù)統(tǒng)計，截至2018年7月31日，通過一致性評價的“289品種”只有13個，此外36個品種正在申請一致性評價，其中6個品種有企業(yè)通過一致性評價。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，“289品種”中仍有近200個品種處于無BE臨床試驗登記、無一致性評價申請、無通過一致性評價的“三無狀態(tài)”，2018年底大限將至，這些“三無品種”該何去何從？會被淘汰出局嗎？
大限將至，“289品種”僅13個通過一致性評價
2016年5月26日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告：“凡2007年10月1日前批準上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）的化學藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應在2018年底前完成一致性評價”。在2016年第106號文件中，列出了289個基藥品種，按照公告要求，這些品種原則上應在2018年底前完成一致性評價，此即“289大限”。
（來源：國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)）
截至目前，國家藥品監(jiān)督管理局共公布5批通過一致性評價的藥品名單，涉及31個品種（57個受理號），其中僅有13個品種（24個受理號）為“289品種”。國家藥監(jiān)局發(fā)布最后一批通過一致性評價藥品名單至今，華潤賽科藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平片（受理號CYHB1840005）也審批完成，通過一致性評價。因此，截至2018年7月31日，“289品種”中共有13個品種（25個受理號）通過一致性評價。
硫酸氫氯吡格雷片、頭孢呋辛酯片、馬來酸依那普利片、阿法骨化醇片等品種所有規(guī)格均有企業(yè)申報并通過一致性評價，其中頭孢呋辛酯片競爭較為激烈，全部品規(guī)均有2家企業(yè)通過一致性評價；苯磺酸氨氯地平片、蒙脫石散這2個品種單一規(guī)格均有3家企業(yè)申報并通過一致性評價；在需要進行一致性評價的“289品種”中，阿奇霉素片只有0.25g這一規(guī)格需要通過一致性評價，但是石藥集團歐意藥業(yè)申報了0.25g與0.5g兩種規(guī)格，并且都通過了一致性評價。
從通過“289品種”一致性評價的企業(yè)看，浙江華海藥業(yè)、揚子江藥業(yè)集團及子公司均有3個品種通過一致性評價，石藥集團及子公司有2個品種通過一致性評價。
百億大品種領(lǐng)跑，36個“289品種”申報一致性評價
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)，截至2018年7月31日，申報一致性評價的205個受理號（不包括已經(jīng)通過或不批準通過一致性評價的受理號）中，有87個受理號屬于“289品種”，涉及品種36個。
（來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計截至2018年7月31日）
36個申報一致性評價品種中，有10個屬于全身用抗感染藥物，有8個屬于消化系統(tǒng)及代謝藥，兩大品類產(chǎn)品占據(jù)“半壁江山”，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，全身用抗感染藥物、消化系統(tǒng)及代謝藥在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端化學藥格局中，分別以19.95%及16.58%的市場份額位居首位與第二位。
從產(chǎn)品2017年全國銷售額看，硫酸氫氯吡格雷片是申報一致性評價品種中唯一一個銷售額超過百億的產(chǎn)品；包含百億大品種在內(nèi)，超過10億元的產(chǎn)品共有13個。
從需評價企業(yè)數(shù)及批文數(shù)看，擁有生產(chǎn)批文的企業(yè)數(shù)超過100家的產(chǎn)品有7個，合計批文總數(shù)2102條，而從這些產(chǎn)品在2017年全國銷售額看，除了阿莫西林膠囊、鹽酸二甲雙胍片超過10億元以外，其余幾個產(chǎn)品銷售額都較低，擁有383家生產(chǎn)企業(yè)，571個藥品批文的異煙肼片在2017年全國銷售額僅為1.19億元，這從側(cè)面反映，我國仿制藥重復建設(shè)、重復申請，市場惡性競爭現(xiàn)象比較嚴重。
從申報一致性評價企業(yè)及數(shù)量看，四川科倫藥業(yè)及子公司申報品種數(shù)最多，共有6個；其次是石藥集團及子公司，申報品種數(shù)達4個；苯磺酸氨氯地平片競爭激烈，除了已經(jīng)通過一致性評價的3家企業(yè)，還有6家企業(yè)申請該產(chǎn)品的一致性評價，從承辦時間看，上海諾華貿(mào)易的苯磺酸氨氯地平片的一致性評價申請已于2017年年底受到承辦，目前還處于“已發(fā)件”狀態(tài)。阿莫西林膠囊競爭也較為激烈，共有6家企業(yè)申請該產(chǎn)品一致性評價，從承辦時間看，石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）的阿莫西林膠囊最早受到承辦，但目前還處于“審評審批中”狀態(tài)。
從通過一致性評價企業(yè)數(shù)看，苯磺酸氨氯地平片、蒙脫石散已有3家企業(yè)通過一致性評價，而頭孢呋辛酯片已有2家企業(yè)通過一致性評價，只要再有1家企業(yè)通過一致性評價，那么在藥品集中采購等方面將不再選用未通過一致性評價的品種。
近200個“三無品種”何去何從？延期OR淘汰？
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，阿卡波糖膠囊、阿立哌唑片及口崩片、阿莫西林克拉維酸鉀片、富馬酸喹硫平片、吲達帕胺緩釋片、鹽酸昂丹司瓊片、硝苯地平緩釋片（Ⅱ）、纈沙坦膠囊、鹽酸倍他司汀片、阿奇霉素顆粒等40多個品種雖然還未有企業(yè)提出一致性評價申請，也未有通過一致性評價的企業(yè)，但已有企業(yè)進行BE試驗登記，其中克拉霉素片、奧美拉唑腸溶膠囊等品種登記BE試驗企業(yè)數(shù)是較多的。
分析這些品種，可發(fā)現(xiàn)有些品種的BE試驗是部分廠家按照新4類仿制藥標準登記進行的BE試驗，這些品種一旦獲批生產(chǎn)亦視同通過一致性評價，如天津力生的吲達帕胺緩釋片等。
截至2018年7月31日，“289品種”中有近200個品種目前處于無BE臨床試驗登記、無一致性評價申請、無已通過一致性評價的“三無”狀態(tài)，我們將這些品種稱為“三無品種”。
（來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計截至2018年7月31日）
分析這些“三無品種”，19個國內(nèi)特有品種赫然在列（表中作紅色標識的品種），這些國內(nèi)特有品種市場規(guī)模都比較小，多數(shù)藥品售價較為低廉，生產(chǎn)企業(yè)的利潤較為微薄，此外這些品種國外沒有，無法找到參比制劑，且進行一致性評價所需要的費用可能在幾百萬到數(shù)千萬，不少企業(yè)都會選擇直接放棄，而這也意味著這些國內(nèi)特有品種可能會退出市場。
對這些品種的一致性評價，CDE在2017年4月提出了具體規(guī)定：由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗證明其安全有效性，并參照《化學藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（試行）》提交申請，后續(xù)審核通過后視同通過一致性評價；企業(yè)未選擇重新開展臨床試驗的，國家藥品監(jiān)督管理局對外公布其缺乏有效性數(shù)據(jù)，不建議使用。
據(jù)7月31日CDE發(fā)布的最新通知，國內(nèi)特有品種較之前增加了3個，共計22個，在對各品種的評價建議中，乳酶生片、復方氫氧化鋁片、醋酸潑尼松片等12個品種無需開展臨床有效性，鹽酸小檗堿片、乳酶生片等5個品種不推薦參比，制霉素片、氫溴酸山莨菪堿片等7個品種開展臨床有效性試驗，聯(lián)苯雙酯片不建議開展再評價。此外制霉素片、復方氫氧化鋁片等6個品種因臨床證據(jù)不足需要修訂說明書。
還有部分“三無品種”屬于可豁免或簡化人體生物等效性（BE）試驗的品種（表中藍色標識的品種），今年5月底，國家藥監(jiān)局發(fā)布了可豁免或簡化人體生物等效性（BE）試驗的48個品種，包括口服補液鹽散、維生素B2及B6片、琥珀酸亞鐵片、硫酸亞鐵片、氯化鉀顆粒等15個品種可豁免人體BE；酒石酸美托洛爾片、鹽酸普萘洛爾片、左氧氟沙星片等7個品種自證BCS分類，再申請豁免BE；替硝唑片、利福平膠囊、卡托普利片、吲達帕胺片等13個品種可簡化BE。
上述48個品種中，蒙脫石散、卡托普利片已有企業(yè)通過一致性評價；異煙肼片、氯化鉀顆粒、聚乙二醇4000散、碳酸氫鈉片、拉米夫定片、鹽酸雷尼替丁膠囊、鹽酸特拉唑嗪片、吲達帕胺片、替硝唑片、氟康唑片、鹽酸普萘洛爾片等均有企業(yè)申報一致性評價；對乙酰氨基酚片、利福平膠囊、甲硝唑片、左氧氟沙星片等均有企業(yè)登記BE臨床試驗。
7月31日，CDE發(fā)布了第二批可豁免或簡化人體生物等效性（BE）試驗的品種，共計15個，包括維生素C泡騰片、聚乙二醇鈉鉀散等9個品種可豁免BE；甲鈷胺片、替莫唑胺片等6個品種自證BCS分類，再申請豁免BE。
此外，有一大部分“三無品種”是“三改”品種，如利福平片、醋酸甲羥孕酮片、聯(lián)苯雙酯滴丸等，這些品種做一致性評價難度大。還有一部分是臨床用量很小或因安全性問題被淘汰的品種，如酚酞片等。這兩類品種，很少有企業(yè)愿意做一致性評價。
但還有一些品種，在臨床經(jīng)常使用且銷售額可觀，還處于“三無”狀態(tài)，如注射用頭孢米諾鈉、阿法骨化醇膠囊及軟膠囊，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊等，這些產(chǎn)品在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額分別22.7億元、7.8億元、5.8億元，擁有這些產(chǎn)品批文的藥企可要加快速度了。
結(jié)語
從目前“289品種”一致性評價進程來看，要在這僅剩下的不到半年時間完成全部品種的一致性評價似乎有很大難度，這是否意味著這些未通過一致性評價的品種將遭到淘汰？
據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟報報道，近日，“一致性評價在行動暨高質(zhì)量仿制藥推進工作研討會”召開，會上透露，在今年的8-9月，有關(guān)管理部門將公布對沒有通過品種的處置方案，積極調(diào)整相關(guān)審評資源、協(xié)調(diào)檢查檢驗資源，研究完善相關(guān)評價要求和指導原則，分類推進289品種的評價，及時公告通過評價的品種?！?89品種”未來命運如何？我們拭目以待！
