千虹醫(yī)藥網(wǎng)10月25日訊 原料藥關(guān)聯(lián)審評再次定調(diào)。
近期，“兩辦36條”明確提出，實行藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批。即原料藥在審批藥品注冊申請時一并審評審批，不再發(fā)放原料藥批準(zhǔn)文號，經(jīng)關(guān)聯(lián)審評的原料藥及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在指定平臺公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。
“‘兩辦36條’提到不再發(fā)放原料藥文號，并實行關(guān)聯(lián)審評，也指明了未來原料藥將會實行DMF制度進(jìn)行原料藥備案，監(jiān)管工作重心調(diào)整到制劑企業(yè)，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量責(zé)任主體，有義務(wù)對原料供應(yīng)商進(jìn)行審計，把控質(zhì)量風(fēng)險?！比A中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心、《醫(yī)學(xué)與社會》編輯部主任陳昊表示。
批文不再單獨(dú)發(fā)放
原料藥未來如何發(fā)展，一些企業(yè)也提出了困惑。深圳奧薩醫(yī)藥有限公司董事長徐希平提到，以自己公司生產(chǎn)的一個產(chǎn)品為例，其原料十年前是600元一斤，近十年上漲到了6000元。“于是公司打算自產(chǎn)原料藥，目前剛好建好原料藥廠，打算自己提供原料藥，不用原來合作的企業(yè)，對于國家提出的‘關(guān)聯(lián)審批’方面，具體如何關(guān)聯(lián)還不是很清楚?！?
中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖對此有自己的解釋：“其實國家局在起草文件的時候，希望藥企今后能夠做到原料自產(chǎn)，國家局是要求做到產(chǎn)業(yè)全鏈條的管理和監(jiān)管。制劑企業(yè)的原料藥如果和自身產(chǎn)品是配套的，是產(chǎn)品的統(tǒng)一責(zé)任人，從監(jiān)管層來講，是鼓勵的。未來，行業(yè)更關(guān)注的是藥企如何把好原料藥的關(guān)，而這也確實會對目前的原料藥企業(yè)帶來挑戰(zhàn)?！?
同時，行業(yè)內(nèi)各種不同的意見交融，除了認(rèn)為估計制劑企業(yè)自產(chǎn)原料藥外，更有提出加劇原料藥壟斷的擔(dān)憂?！捌鋵?，制劑企業(yè)是否自產(chǎn)原料藥是處于商業(yè)的考慮，原料藥的生產(chǎn)同樣需要投入人力物力。另外，行業(yè)格局不會發(fā)生太大的變化，因為責(zé)任主體始終是制劑企業(yè)，但是進(jìn)入原料藥行業(yè)的門檻會隨著質(zhì)量要求的提升而升高?！?
在業(yè)內(nèi)人士看來，隨著DMF制度今后可能在國內(nèi)推行，經(jīng)關(guān)聯(lián)審評的原料藥、及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在指定平臺公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。甚至還可以猜想，原來已經(jīng)有文號的原料藥在續(xù)期的時候，可能也會直接轉(zhuǎn)為DMF備案，所以原料藥行業(yè)的格局不會發(fā)生特別大的變化。
DMF制度何時落地？
對創(chuàng)新型藥企來講，原料藥和制劑關(guān)聯(lián)審評是利好?！霸纤?、輔料要和包材等都是藥品不可分割的部分，美國也是這樣要求的，所以政府提出‘關(guān)聯(lián)審批’是可以理解的，這也是對創(chuàng)新總的鼓勵，生產(chǎn)人原則上就對選用的原料藥、輔料藥和包材都要負(fù)責(zé)，做最終產(chǎn)品質(zhì)量的負(fù)責(zé)人?！必愡_(dá)藥業(yè)股份有限公司董事長丁列明提到。
而針對不再發(fā)放原料藥批文對其造成的影響，上海美雅珂生物技術(shù)有限責(zé)任公司CEO胡朝紅則表示，制劑企業(yè)本來就是對自己的產(chǎn)品負(fù)全責(zé)，只要合作的原料藥企業(yè)控制要質(zhì)量就沒有太大的影響。
實際上，意見的發(fā)布，并不會改變行業(yè)對原料供應(yīng)態(tài)勢的變化，主要是針對原料藥的管理，逐步調(diào)整現(xiàn)行法規(guī)，同國際接軌。
于是，DMF制度在近些年常常出現(xiàn)在行業(yè)人士的討論中。在今年年初發(fā)布的《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評審批的相關(guān)政策》（征求意見稿）中提到，要調(diào)整藥用原輔料及包裝材料管理模式。制定藥用原輔料和包裝材料備案管理辦法，建立藥用原輔料和包裝材料備案信息平臺，相關(guān)企業(yè)按要求提交備案資料并對備案信息的真實性負(fù)責(zé)。藥品審評機(jī)構(gòu)對在信息平臺備案的藥用原輔料和包裝材料，與藥品注冊申請一并審評審批。
建立原料藥備案管理顯然是大勢所趨，在陳昊看來，盡管目前DMF的正式文件尚未出臺，但是隨著“兩辦36條”的發(fā)布，各項細(xì)則都在抓緊制定中，也相信這一牽動制藥行業(yè)關(guān)鍵原料變更方法的制度的出臺，不會讓行業(yè)等太久。他認(rèn)為，未來新增的原料藥按照新的DMF制度管理，原料藥的管理將會從雙軌制慢慢轉(zhuǎn)型為DMF制度。
對于當(dāng)前企業(yè)如何更換原料藥廠商等細(xì)節(jié)問題，或許還需要DMF制度落地來尋找答案。
市場競爭優(yōu)勝劣汰
同時，原料藥企業(yè)將面臨更多的挑戰(zhàn)和競爭。
原料藥不再發(fā)放批準(zhǔn)文號之后，可減少目前原料藥批文對制劑生產(chǎn)廠家的選擇限制。以往注重出口歐美但沒有報批國內(nèi)原料藥的原料生產(chǎn)廠家，只要通過國內(nèi)GMP就可以成為原料藥供應(yīng)商。今后，原料藥市場的競爭將更加市場化，進(jìn)口的原料藥廠也會加入競爭。
這種競爭會倒逼原料藥企業(yè)對質(zhì)量要求有所改變。原料藥企業(yè)能否跟上監(jiān)管思路的變化是一大挑戰(zhàn)。有業(yè)內(nèi)人士表示，原料藥企業(yè)總體來講對DMF制度的認(rèn)識目前還不充分，能否很好轉(zhuǎn)型，和制劑企業(yè)進(jìn)行對接，目前還在摸索階段。
為此，海正藥業(yè)在其2017年半年報中提到，公司近年來積極拓展從原料藥到制劑的上下游一體化業(yè)務(wù)，重點對國內(nèi)制劑業(yè)務(wù)進(jìn)行了戰(zhàn)略布局，努力實現(xiàn)由原料藥為主的制藥企業(yè)向綜合性國際品牌制藥企業(yè)的轉(zhuǎn)變。
據(jù)了解，目前全球特色原料藥的行業(yè)競爭出現(xiàn)了縱向一體化的發(fā)展趨勢，制劑生產(chǎn)企業(yè)與原料藥生產(chǎn)企業(yè)之間的兼并收購日益增多。
那么，究竟該如何提高質(zhì)量？華海藥業(yè)在過去半年里，應(yīng)對質(zhì)量要求提升所做的措施，加強(qiáng)原料藥研發(fā)。其圍繞新產(chǎn)品開發(fā)、工藝改進(jìn)、CMO 業(yè)務(wù)及新技術(shù)研究等業(yè)務(wù)開展工作。公司秉承“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念，著眼于商業(yè)化生產(chǎn)對研發(fā)項目在安全、環(huán)保、質(zhì)量、成本等方面的要求，不斷完善研發(fā)平臺建設(shè)，大力提升研發(fā)能力，為生產(chǎn)、銷售及制劑業(yè)務(wù)提供了有效支撐。
陳昊認(rèn)為，原料藥備案的實質(zhì)是對自己產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量負(fù)責(zé)，需要改變觀念，重視自我質(zhì)量要求的提高。
