近期罕見病藥物（孤兒藥）市場無疑備受關(guān)注。5月21日，業(yè)內(nèi)期盼已久的《第一批罕見病目錄》終于出爐。該目錄由國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等五部門聯(lián)合制定，首次以官方名義公布了121種罕見性疾病。
通過“孤兒藥”身份獲得快速審評(píng)資格快速推進(jìn)上市，再進(jìn)一步擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍的方式，已經(jīng)成為全球主要市場上市新藥的一股重要力量。全球范圍內(nèi)，罕見病藥增速已超過醫(yī)藥行業(yè)平均增速。罕見病藥物市場規(guī)模的大小，與各國政策支持力度密切相關(guān)，自1983年《罕見病藥法案》實(shí)施以來，美國罕見病藥獲準(zhǔn)數(shù)和藥物市場都在穩(wěn)步提升。
雖然目前我國所涉及的研發(fā)項(xiàng)目和上市藥品數(shù)量并不多，但在政策支持下前景可期。那么，我國罕見病藥物的潛力到底有多大？為此，筆者分析全球主要市場的罕見病法規(guī)與用藥市場的關(guān)系，探索我國罕見病藥物市場的未來趨勢。
美、歐、日法規(guī)PK
三地的罕見病定義、財(cái)務(wù)激勵(lì)等都有所不同
美國于1983年通過《罕見病藥法案》，對(duì)孤兒藥的開發(fā)進(jìn)行了經(jīng)濟(jì)激勵(lì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國有多達(dá)7000種罕見疾病，并且多達(dá)3000萬美國人患有罕見疾病。美國的孤兒藥法規(guī)影響了日本和歐盟，并分別在1993年和2000年建立了相關(guān)法規(guī)。
各國法規(guī)對(duì)罕見病的定義不同。美國罕見疾病患者人群的法律定義為少于20萬患者數(shù)（基于美國人口3.14億，患病率為萬分之6.37），歐盟為少于25萬患者數(shù)（基于歐盟人口5.14億，患病率為萬分之5），日本則為少于5萬患者數(shù)（基于日本人口1.28億，患病率為萬分之4）。目前中國暫未有相關(guān)的法律法規(guī)，也沒有相關(guān)的定義。
罕見病在美、歐、日三地的財(cái)務(wù)激勵(lì)主要表現(xiàn)在市場獨(dú)占期。在獨(dú)占期，藥監(jiān)機(jī)構(gòu)不會(huì)批準(zhǔn)仿制藥上市。一個(gè)產(chǎn)品對(duì)應(yīng)不同的適應(yīng)癥可以擁有各自獨(dú)立并行的市場獨(dú)占期。美國有七年市場專營權(quán)，歐盟有十年?duì)I銷獨(dú)占權(quán)，日本則有十年注冊(cè)有效期（也稱為復(fù)審期）。按照我國2018年4月發(fā)布的《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（暫行）》（征求意見稿），罕見病治療藥品自該適應(yīng)癥首次在中國獲批之日起給予6年數(shù)據(jù)保護(hù)期。
此外，美、歐、日三地還會(huì)采取稅收抵免、研發(fā)撥款、行政援助等降低研發(fā)成本的措施推動(dòng)罕見病藥物研發(fā)。
孤兒藥、非孤兒藥PK
孤兒藥復(fù)合年增長率為非孤兒藥的兩倍
EvaluatePharma預(yù)測2024年全球孤兒藥銷售額將達(dá)到2620億美元，仿制藥則為113億美元。2018-2024年孤兒藥的復(fù)合年增長率預(yù)計(jì)為11.3%，約為非孤兒藥市場（5.3%）的兩倍，而同期整個(gè)制藥市場的復(fù)合年增長率為6.4%。到2024年，孤兒藥銷售額將占全球處方藥銷售額的21.7%。
罕見病市場繁榮得益于美國醫(yī)保制度。2017年美國罕見病患者孤兒藥每人平均藥費(fèi)為14.7萬美元，孤兒藥藥價(jià)的中位數(shù)為8.4萬美元。但非孤兒藥的每人平均藥費(fèi)則為3.1萬美元，藥價(jià)的中位數(shù)為1.6萬美元。雖然自2013年以來，孤兒藥和非孤兒藥的藥物價(jià)格同比均上升，然而二者的增長率在2017年明顯放緩，孤兒藥的藥價(jià)增長率僅為1.4%，非孤兒藥的藥價(jià)增長率為6.2%，這可能是由于藥物開發(fā)商的壓力增加從而降低了治療費(fèi)用。
未來重磅孤兒藥預(yù)測
2024年P(guān)D-1登頂，TOP10孤兒藥占比25%
如表3所示，隨著接受治療的罕見病患者人數(shù)增加，單個(gè)患者支付金額在下降。開發(fā)患者數(shù)少的超級(jí)罕見病研發(fā)公司有可能獲益更大。最初開發(fā)用于罕見血液疾?。嚢l(fā)性夜間血紅蛋白尿）的依庫珠單抗（Soliris）2017年治療少于2500例患者，但其是單個(gè)患者支付金額最高的孤兒藥。
腫瘤領(lǐng)域一向是罕見病的主要治療類別。預(yù)計(jì)血液系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)將成為非腫瘤領(lǐng)域罕見病的主要治療類別，2024年血液系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)占據(jù)非腫瘤領(lǐng)域罕見病市場約43%的份額，其中血液系統(tǒng)占28%。
預(yù)計(jì)PD-1帕博利珠單抗（pembrolizumab）將成為2024年世界上銷售額最大的孤兒藥，總銷售額將達(dá)127億美元。來那度胺則從第一位下降到第二位，預(yù)計(jì)銷售額為119億美元，其中85%來自美國。利妥昔單抗的銷售額將從2017年的75億美元減少到2024年的21億美元（-17%復(fù)合年增長率），原因是關(guān)鍵專利到期以及隨后的生物仿制藥進(jìn)入市場?？傮w而言，2024年前10位的孤兒藥市場約占25%，其中PD-1抑制劑約占10%。
市場規(guī)模取決于政策
參考日本模式，我國市場潛力約396億美元
我國2018年5月首次公開了罕見病目錄，但我國孤兒藥新藥相關(guān)配套研發(fā)政策暫未完善，預(yù)計(jì)短期內(nèi)非腫瘤領(lǐng)域的孤兒藥布局將依然空白。
2017年美國孤兒藥市場規(guī)模是歐盟的3倍，是日本的40倍，市場規(guī)模大小歸因于孤兒藥品授予數(shù)量和醫(yī)保報(bào)銷制度。美國FDA批準(zhǔn)的孤兒藥物名稱的累積數(shù)量是歐盟EMA授予數(shù)量的兩倍多，是日本厚生勞動(dòng)省授予數(shù)量的近10倍。
如果中國的醫(yī)保報(bào)銷制度參考日本模式，考慮到人口數(shù)量，那么國內(nèi)孤兒藥的最大市場潛力約為396億美元。
