5月9日，正大天晴自主研發(fā)的1.1類創(chuàng)新小分子藥物鹽酸安羅替尼膠囊獲得注冊(cè)批件，商品名福可維，這是?？颂婺嶂髧?guó)內(nèi)自主研發(fā)的第二個(gè)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的小分子靶向藥物。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球已開(kāi)發(fā)上市的40多個(gè)小分子靶向藥物中，治療晚期非小細(xì)胞肺癌的小分子靶向口服藥已有10個(gè)品種，分別是厄洛替尼、奧希替尼、達(dá)拉非尼、曲美替尼、克唑替尼、吉非替尼、阿雷替尼、?？颂婺帷⑸鹛婺?、阿法替尼。目前，我國(guó)已批準(zhǔn)7個(gè)非小細(xì)胞肺癌小分子靶向口服藥物的注冊(cè)（見(jiàn)表1）。
崛起
剛需刺激發(fā)展
多年來(lái)，全球肺癌的發(fā)病率和死亡率居于癌癥榜首，從而推動(dòng)了相關(guān)治療市場(chǎng)的發(fā)展。據(jù)國(guó)外最新發(fā)布的《全球腫瘤治療領(lǐng)域趨勢(shì)報(bào)告》顯示，2016年，全球腫瘤治療產(chǎn)品和支持性治療藥物市場(chǎng)規(guī)模為1130億美元，同比上一年增長(zhǎng)5.61%。預(yù)計(jì)到2021年全球在抗腫瘤藥和支持性藥物上的費(fèi)用支出將超過(guò)1470億美元。
2013-2017年上半年的近五年間，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了10個(gè)非小細(xì)胞肺癌治療新藥。其中5個(gè)靶向小分子藥物是勃林格殷格翰的阿法替尼（Gilotrif）、諾華的色瑞替尼（Zykadia）、阿斯利康的奧希替尼（Tagrisso）、羅氏的阿雷替尼（Alecensa）和武田的布吉他濱（Alunbrig）。另外五個(gè)生物抗體是百時(shí)美施貴寶的納武單抗（Opdivo）、默沙東的派姆單抗（Keytruda）、禮來(lái)的雷莫蘆單抗（Cyramza）和那特珠單抗（Portrazza）、羅氏的阿特珠單抗（Tecentriq）。
替尼類小分子靶向藥2001年問(wèn)世，至2017年已上市的TOP40替尼類小分子靶向藥全球銷售額達(dá)260億美元，同比上一年增長(zhǎng)了13.54%。其中，治療晚期非小細(xì)胞肺癌的小分子靶向藥物占據(jù)18%。
中國(guó)肺癌藥規(guī)模超300億元
肺癌是我國(guó)死亡率和發(fā)病率均排名第一的惡性腫瘤疾病。肺癌分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌占80.4%。非小細(xì)胞肺癌又細(xì)分為腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌等多種，不同的類型治療方案、愈后和生存率有較大差別。根據(jù)國(guó)家癌癥中心2015年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)每年新發(fā)肺癌病例約為70萬(wàn)，中國(guó)肺癌發(fā)病率每年增長(zhǎng)高達(dá)26.9%。
全球常見(jiàn)的肺癌基因突變類型有EGFR、ALK、KRAS等，在不同人種中基因突變類型的分布不盡相同。歐美肺癌患者中EGFR突變約為10%～15%。在中國(guó)，非小細(xì)胞肺癌患者中最常見(jiàn)的基因突變類型為EGFR基因突變，約占50%?；熢谧饔糜诎┘?xì)胞的同時(shí)也作用于正常細(xì)胞，不可避免帶來(lái)較大的副作用，增加了患者的痛苦，因此選擇針對(duì)EGFR的靶向藥物是最理想的治療方案。隨著抗癌藥物及其相關(guān)仿制藥的上市，部分靶向藥物進(jìn)入醫(yī)保后，中國(guó)抗肺癌藥已超過(guò)300億元市場(chǎng)規(guī)模。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)三大終端六大市場(chǎng)抗腫瘤領(lǐng)域用藥規(guī)模達(dá)1293億元，其中重點(diǎn)城市公立醫(yī)院抗腫瘤免疫劑用藥金額為238.43億元。據(jù)預(yù)測(cè)，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院抗腫瘤免疫劑用藥金額達(dá)266.42億元，同比上一年增長(zhǎng)11.74%。
多個(gè)靶向藥相繼上市
近年來(lái)，在剛性需求下，多個(gè)肺癌靶向藥物在國(guó)內(nèi)獲準(zhǔn)上市。我國(guó)批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)研發(fā)的創(chuàng)新藥物?？颂婺帷⑴撂婺嵘鲜?，批準(zhǔn)進(jìn)口肺癌靶向藥物吉非替尼、索拉非尼、厄洛替尼、克唑替尼、阿法替尼注冊(cè)。其中，阿法替尼是2017年7月在中國(guó)上市的用于EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌治療藥物，商品名吉泰瑞（Giotrif），從而推動(dòng)了肺癌藥物治療市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院治療晚期非小細(xì)胞肺癌的小分子替尼類靶向藥物用藥金額為7.71億元，同比上一年增長(zhǎng)21.08%。在國(guó)家醫(yī)保全面覆蓋、人民生活水平提高的大環(huán)境下，預(yù)計(jì)靶向藥物市場(chǎng)這一增長(zhǎng)趨勢(shì)將持續(xù)，預(yù)測(cè)國(guó)內(nèi)替尼類市場(chǎng)將超過(guò)50億元規(guī)模。
《國(guó)家醫(yī)保目錄》2017版新收載的治療肺癌的藥物有?？颂婺?、吉非替尼、重組人血管內(nèi)皮抑制素、貝伐珠單抗、厄洛替尼、拉帕替尼、阿帕替尼和索拉非尼等8個(gè)品種，全面改變了肺癌治療藥物品種結(jié)構(gòu)。
過(guò)去10年間肺癌治療有了長(zhǎng)足邁進(jìn)，非小細(xì)胞肺癌化療已經(jīng)初步形成共識(shí)，采用靶向藥物與順鉑加多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱等中的一種或者幾種，選擇不同的組合，可以達(dá)到提高療效、降低毒性反應(yīng)的目的。
品種
“領(lǐng)頭羊”吉非替尼
吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和新血管生成，改善轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的癥狀，從而提高患者的生存期。
2005年2月，阿斯利康的吉非替尼（易瑞沙）進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，對(duì)亞洲血統(tǒng)或沒(méi)有吸煙史患者有明顯的治療作用。在沒(méi)有進(jìn)入醫(yī)保前市場(chǎng)波動(dòng)較大，但仍是重點(diǎn)城市公立醫(yī)院肺癌靶向藥物市場(chǎng)上的領(lǐng)軍品種。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院吉非替尼市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)3.22億元，同比上一年增長(zhǎng)29.64%，占據(jù)肺癌靶向小分子藥物四成市場(chǎng)。
中流砥柱?？颂婺?/strong>
隨著新一代國(guó)產(chǎn)替尼類藥物的上市，小分子靶向藥物市場(chǎng)份額逐年上升。國(guó)產(chǎn)小分子靶向藥物已成為市場(chǎng)中新的亮點(diǎn)。
中國(guó)第一個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥物是貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的?？颂婺?，在“十二五”初獲批，用于晚期非小細(xì)胞肺癌，商品名為“凱美納”。
埃克替尼是國(guó)家“十一五”和“十二五”科技重大專項(xiàng)的杰出成果，被授予國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，這是中國(guó)化學(xué)制藥行業(yè)首次獲此殊榮。埃克替尼擁有中國(guó)、美國(guó)和國(guó)際專利，在化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用機(jī)理、療效等方面與吉非替尼、厄洛替尼類似，但具有更好的安全性，從而獲得了國(guó)際臨床腫瘤專家的高度評(píng)價(jià)。在國(guó)產(chǎn)替尼類臨床用藥的推動(dòng)下，逐漸打破了西方藥物壟斷市場(chǎng)的局面。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)及貝達(dá)藥業(yè)公司年報(bào)數(shù)據(jù)，2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院埃克替尼總體市場(chǎng)規(guī)模為2.14億元；全國(guó)埃克替尼市場(chǎng)為10.35億元，同比上一年增長(zhǎng)13.36%。受藥品進(jìn)入醫(yī)保降價(jià)等因素的影響，2017年國(guó)內(nèi)?？颂婺峥傮w市場(chǎng)為10.26億元。?？颂婺峒{入新版國(guó)家醫(yī)保目錄，以價(jià)換量似乎成為貝達(dá)藥業(yè)的戰(zhàn)略目標(biāo)，但由于各地醫(yī)保從方案制訂到落地執(zhí)行有較長(zhǎng)的工作流程，市場(chǎng)的銜接困難給埃克替尼的銷售帶來(lái)了極大挑戰(zhàn)，新藥上市的紅利進(jìn)一步加劇了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。
新“黑馬”安羅替尼
安羅替尼是新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的雙重功效。安羅替尼被寫入《2018版CSCO肺癌指南》，中國(guó)原研創(chuàng)新藥上市前就已獲得如此殊榮實(shí)屬不易。安羅替尼是目前晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成靶向藥物中僅有的單藥有效的口服制劑，而且不良反應(yīng)較輕，患者耐受性良好，有望成為晚期非小細(xì)胞肺癌患者三線治療的標(biāo)準(zhǔn)用藥，為滿足臨床用藥需求、降低用藥費(fèi)用、促進(jìn)公眾健康提供了有效保障。
