6月8日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布《2017年度藥品檢查報(bào)告》（簡(jiǎn)稱《檢查報(bào)告》），對(duì)2017年國(guó)家開展的藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、藥品GMP跟蹤檢查、藥品飛行檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、藥品流通檢查、國(guó)際藥品GMP觀察檢查等工作情況統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果進(jìn)行公布。
值得注意的是，在飛行檢查工作中，中藥企業(yè)暴露出的一系列質(zhì)量體系問題仍十分突出。《檢查報(bào)告》披露，2017年原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局共開展藥品GMP飛檢57家次，涉及吉林、四川、福建等21個(gè)?。ㄊ校?家生物制品生產(chǎn)企業(yè)（含血液制品）、14家普通化學(xué)藥品生產(chǎn)企業(yè)，以及38家中藥類生產(chǎn)企業(yè)（28家中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)、7家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)、3家中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)）。中藥類生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查結(jié)果顯示，29家企業(yè)不符合相關(guān)要求，其中21家企業(yè)被收回藥品GMP證書；符合要求的共有7家企業(yè)；2家企業(yè)已無相關(guān)生產(chǎn)資質(zhì)。
藥品飛行檢查劑型分布情況
藥品飛行檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題的品種分布情況
中藥企業(yè)檢查集中 占比達(dá)61%
飛檢永遠(yuǎn)“正在路上”，且檢查力度遠(yuǎn)大于前。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD），GMP要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按照國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，并形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范。中藥類生產(chǎn)企業(yè)必須具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測(cè)系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品符合法規(guī)監(jiān)管要求。
《檢查報(bào)告》指出，在57家次飛行檢查中，占比最高的是中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)，占全部飛行檢查工作的49%，中藥飲片占比約12%，普通化學(xué)藥品占比約25%，生物制品占比約9%；全年飛行檢查發(fā)現(xiàn)存在問題的共有39家企業(yè)，占比約68%，其中有27家問題嚴(yán)重的企業(yè)要求省局收回GMP證書或立案查處。
由于中藥類生產(chǎn)企業(yè)的檢查較為集中，監(jiān)管部門針對(duì)中藥制劑、中藥飲片、中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)共派出30個(gè)檢查組129人次對(duì)38家企業(yè)進(jìn)行了飛行檢查，其中全國(guó)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)探索性研究發(fā)現(xiàn)問題的有16家企業(yè)，信訪舉報(bào)的有12家企業(yè)，針對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)問題開展延伸檢查的有8家企業(yè)，經(jīng)研判發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)較高的企業(yè)2家。
中藥類企業(yè)發(fā)現(xiàn)的主要問題
中成藥生產(chǎn)企業(yè)
（1）不按處方標(biāo)準(zhǔn)投料。檢查發(fā)現(xiàn)該類違法違規(guī)的中成藥生產(chǎn)企業(yè)只要求最終產(chǎn)品能夠滿足法定的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，不考慮藥品的安全性、有效性和患者的權(quán)益，主觀故意不按處方標(biāo)準(zhǔn)投料生產(chǎn)。
（2）違背法定制法，擅自改變工藝。2017年飛行檢查發(fā)現(xiàn)的該類問題集中體現(xiàn)在企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本或使用不合格原藥材投料將處方中部分應(yīng)提取的中藥材不按標(biāo)準(zhǔn)提取，而是粉碎后直接投料。
（3）為應(yīng)對(duì)監(jiān)督檢查，編造相關(guān)記錄文件。2017年的飛行檢查發(fā)現(xiàn)多家企業(yè)存在兩套甚至三套物料賬、物料出入庫(kù)記錄和生產(chǎn)批記錄的情況。
中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)
2017年，對(duì)中藥飲片的飛行檢查主要針對(duì)外購(gòu)中藥飲片直接進(jìn)行分裝、銷售，購(gòu)進(jìn)中藥材或炮制后的產(chǎn)品不按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，以及染色、增重等問題。檢查發(fā)現(xiàn)為應(yīng)對(duì)監(jiān)督檢查，一些企業(yè)存在編造批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄的行為。
（1）外購(gòu)飲片直接分裝、銷售。
（2）未按照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)購(gòu)入或銷售的中藥材、中藥飲片進(jìn)行全檢。不能提供對(duì)應(yīng)藥材檢測(cè)設(shè)備使用登記記錄，缺少藥材檢驗(yàn)用對(duì)照品、毛細(xì)管柱，無對(duì)應(yīng)項(xiàng)目檢測(cè)能力，但仍出具全檢報(bào)告。
（3） 批生產(chǎn)記錄不真實(shí)。不能提供主要生產(chǎn)設(shè)備的使用日志，特定藥材批生產(chǎn)記錄顯示用量與領(lǐng)料單顯示用量相差5倍，部分生產(chǎn)用輔料批生產(chǎn)記錄用量前后不一致；批生產(chǎn)記錄中員工簽名不真實(shí)。
中藥提取物的生產(chǎn)備案
2017年選取了兩家低價(jià)銷售的藿香正氣水生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行飛行檢查，同時(shí)延伸至三家甘草浸膏、廣藿香油的中藥提取物生產(chǎn)廠進(jìn)行檢查。發(fā)現(xiàn)企業(yè)還是有不同形式的違反 《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強(qiáng)中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕135號(hào)）的情況。
實(shí)際案例
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問題類型
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企業(yè)名稱
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案例詳情
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不按處方標(biāo)準(zhǔn)投料
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湖北康源藥業(yè)有限公司
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一批鹿角膠的生產(chǎn)投料配方是熬駱駝皮時(shí)的上層白沫，再添加鹿皮熬制的膠，生產(chǎn)處方中未見鹿角。一批龜甲膠的生產(chǎn)投料配方是以單一雜皮膠和多種雜皮膠為主，再添加部分不合格膠，最后加入約5%的龜甲膠。
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吉林省鑫輝藥業(yè)有限公司
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主要問題品種藿香正氣水，437批藿香正氣水甘草浸膏的實(shí)際投料量只是標(biāo)準(zhǔn)投料量的18%，廣藿香油的實(shí)際投料量?jī)H是標(biāo)準(zhǔn)投料量的28%。
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為應(yīng)對(duì)監(jiān)督檢查，編造相關(guān)記錄文件
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湖北康源藥業(yè)有限公司
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企業(yè)內(nèi)部有三套賬，真實(shí)的一套供企業(yè)內(nèi)部使用，第二套是為應(yīng)對(duì)抽檢不合格預(yù)減輕處罰而設(shè)立的“低收率”賬目，第三套是為應(yīng)對(duì)市場(chǎng)反饋價(jià)格偏低而設(shè)立的“高收率”賬目。
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安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司
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企業(yè)內(nèi)部存在二套物料賬和批生產(chǎn)記錄，一套是為了應(yīng)對(duì)監(jiān)督檢查，其處方和生產(chǎn)工藝與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)完全一致，另一套是實(shí)際的批生產(chǎn)記錄，與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不一致。
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外購(gòu)飲片直接分裝、銷售
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亳州市豪門中藥飲片有限公司
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中藥飲片成品庫(kù)中所有的飲片未建立物料庫(kù)卡，保管員僅銷售后建立了成品出入庫(kù)分類賬。西紅花產(chǎn)品留樣記錄顯示2016年10月以來企業(yè)共生產(chǎn)了3批西紅花（161101、161201、170201），但企業(yè)無法提供3批產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄。
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安國(guó)路路通中藥飲片有限公司
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熟地、黃精、酒蓯蓉、酒萸肉、酒女貞子、酒大黃的生產(chǎn)需使用黃酒作為輔料，上述品種2016年以來均有正常生產(chǎn)，但企業(yè)生產(chǎn)用黃酒的《2017年輔料總賬與分類明細(xì)賬》與現(xiàn)場(chǎng)實(shí)物存在嚴(yán)重不符，且無法供貨單位銷售黃酒的增值稅專用發(fā)票。
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武山縣醫(yī)藥公司所屬的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)
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在《藥品生產(chǎn)許可證》有效期到期后停止生產(chǎn)，并將廠房出讓。但該企業(yè)相關(guān)人員繼續(xù)直接采購(gòu)中藥飲片直接分裝，套用企業(yè)停產(chǎn)前的生產(chǎn)批號(hào)，通過其上級(jí)醫(yī)藥公司進(jìn)行銷售。
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中藥提取物的生產(chǎn)備案問題
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四川禾邦旭東制藥有限公司
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在2016年1月26日按規(guī)定對(duì)甘草浸膏、廣藿香油進(jìn)行外購(gòu)提取物備案的同時(shí)，自2016年2月起即開始了私自進(jìn)行甘草浸膏和廣藿香油的提取。該企業(yè)還惡意編制其他中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的票據(jù)，私刻其他中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的出庫(kù)專用章，編造相關(guān)的物料臺(tái)賬、批生產(chǎn)記錄以應(yīng)對(duì)監(jiān)督檢查。
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廣東同德藥業(yè)有限公司
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該公司盡管通過省食品藥品監(jiān)督管理局備案，但其不具備生產(chǎn)廣藿香油的主要生產(chǎn)設(shè)備，而是在藥材產(chǎn)地收購(gòu)粗油，對(duì)不合格的廣藿香油增加一道精制工序，經(jīng)本企業(yè)中藥提取車間再精制后進(jìn)行銷售。
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