吉利德科學(xué)公司今日宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)丙通沙（索磷布韋400 mg/維帕他韋100 mg）用于治療基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局同時(shí)批準(zhǔn)丙通沙聯(lián)合利巴韋林（RBV）用于丙肝合并失代償期肝硬化的成年患者。值得一提的是，丙通沙是中國(guó)首個(gè)通過(guò)審批的泛基因型HCV單一片劑方案（STR）。
這是繼5月初默沙東慢性丙肝新藥艾爾巴韋格拉瑞韋片（英文商品名Zepatier）獲得批準(zhǔn)上市后，又一新的治療丙肝的方案通過(guò)審批。
截至目前，國(guó)內(nèi)共有8個(gè)口服丙肝新藥獲批上市，分別為阿舒瑞韋、達(dá)拉他韋、西美瑞韋、達(dá)塞布韋、奧比帕利、索磷布韋、艾爾巴韋格拉瑞韋和索磷布韋維帕他韋。尚無(wú)國(guó)產(chǎn)新藥獲批。
國(guó)內(nèi)獲批的口服丙肝新藥
（部分信息來(lái)自醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)）
中國(guó)丙肝市場(chǎng)格局將變
醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2017年的全球丙肝市場(chǎng)格局塵埃落定，整體市場(chǎng)規(guī)模定格在大約130億美元的水平。在2013-2017這5年時(shí)間內(nèi)，全球丙肝市場(chǎng)從32億美元激烈爆發(fā)至237億美元，之后又因?yàn)閮r(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和患者池的減少而急劇萎縮到125億美元。吉利德2017年的業(yè)績(jī)相比上一年，也出現(xiàn)了明顯下滑，但如果算上新推出的兩款全基因型丙肝藥物Epclusa和Vosevi，吉利德的丙肝業(yè)務(wù)收入在2017年達(dá)到91.37億美元，甚至好于預(yù)期。
全球丙肝市場(chǎng)在經(jīng)歷了一輪競(jìng)爭(zhēng)后，隨著治愈率的提高，市場(chǎng)也在萎縮，藥企把目光投向了中國(guó)。盡管丙肝在中國(guó)市場(chǎng)不如乙肝龐大，但死亡率僅次于乙肝。前國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委疾控局有數(shù)據(jù)顯示，2017年全國(guó)法定傳染病統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在乙類傳發(fā)病數(shù)中，排名前五的依次為病毒性肝炎、肺結(jié)核等，死亡數(shù)這兩類疾病也是靠前。其中，乙肝的發(fā)病率和死亡率在病毒性肝炎里面，在我國(guó)的死亡率最高，其次是丙肝。
中國(guó)肝炎防治基金會(huì)發(fā)布的報(bào)告顯示：我國(guó)丙肝感染者約760萬(wàn)例，每年約有33萬(wàn)人死于乙肝或者丙肝感染導(dǎo)致的肝硬化和原發(fā)性肝癌。由于缺少抗HCV的突破性治療，在2017年僅約7.4萬(wàn)名患者得以治療，治愈率僅0.3%。其中，HCV基因1、2、3和6型占全部病例的96%以上。因此，中國(guó)突破性丙肝治療方案的市場(chǎng)潛力巨大。
面對(duì)這一市場(chǎng)需求，政府部門(mén)在2017年，批準(zhǔn)了4個(gè)全口服直接抗丙肝病毒（DAA）療法。與國(guó)內(nèi)現(xiàn)有針對(duì)HCV主要的聚乙二醇化干擾素及利巴韋林合并治療方案相比，DAA治愈率高、治療周期短且安全及耐受性表現(xiàn)較佳。隨著2017年引進(jìn)DAA，因中國(guó)患者及醫(yī)生對(duì)HCV的有效治療極為期待，中國(guó)市場(chǎng)及HCV治療的競(jìng)爭(zhēng)格局預(yù)期將會(huì)大幅度變動(dòng)。
據(jù)了解，在中國(guó)，當(dāng)下和下一代丙型肝炎療法有三種。第一種為聚乙二醇化干擾素加利巴韋林聯(lián)合治療；第二種為DAA+PR治療方案；第三種為DAA全口服治療方案。
BMS在“阿舒瑞韋”+“達(dá)拉他韋”組合在率先獲得批準(zhǔn)上市后，馬上就與上海醫(yī)藥和保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)合作開(kāi)展了“按療效付費(fèi)”創(chuàng)新保險(xiǎn)項(xiàng)目等市場(chǎng)推廣工作。
吉利德的索磷布韋獲批用于與其它藥物聯(lián)合，治療成人泛基因型及12～18歲青少年基因2型和3型丙型肝炎，并可以實(shí)現(xiàn)治愈。該公司對(duì)外公布，索磷布韋在中國(guó)內(nèi)地市場(chǎng)零售價(jià)格為19660元/瓶，一個(gè)療程（12周）的價(jià)格為58980元。而當(dāng)前達(dá)卡他韋價(jià)格在2萬(wàn)元左右/療程，這意味著丙肝患者在治療中應(yīng)用的索磷布韋+達(dá)卡他韋（歐盟組合）方案，一個(gè)療程需要8萬(wàn)元左右。
國(guó)產(chǎn)新藥緊跟
盡管與美國(guó)相比，國(guó)內(nèi)的價(jià)格較低，但對(duì)于國(guó)內(nèi)的丙肝患者來(lái)講，也是不小的開(kāi)銷。顯然，直接作用抗病毒藥物的可及性仍然有限，這是全球范圍的現(xiàn)象。
為了能夠有效控制國(guó)內(nèi)丙肝疾病的發(fā)展，無(wú)國(guó)界醫(yī)生“病者有其藥”項(xiàng)目中國(guó)顧問(wèn)王瑋表示，其公益組織獲得丙型肝炎仿制藥物的購(gòu)買協(xié)議，價(jià)格低至每天1.40美元，即兩種關(guān)鍵藥物索磷布韋和達(dá)卡他韋每12周療程僅120美元。
這項(xiàng)協(xié)議來(lái)源于吉利德與印度仿制藥企業(yè)簽訂的自愿許可協(xié)議，由此，公司產(chǎn)品避免了被強(qiáng)制仿制的命運(yùn)，而患者可以在印度購(gòu)買到價(jià)格更為低的仿制藥，盡管索磷布韋還在專利期內(nèi)。
而作為剛剛通過(guò)審批的丙通沙，單一片劑方便患者用藥的同時(shí)，價(jià)格方面會(huì)怎么定？吉利德科學(xué)公司總裁兼首席執(zhí)行官John F. Milligan博士指出，作為首個(gè)無(wú)需考慮HCV患者基因型和肝纖維化程度、每日一次的單片劑治療方案，丙通沙在很大程度上簡(jiǎn)化了中國(guó)醫(yī)生對(duì)丙肝患者的治療，同時(shí)有望在公共衛(wèi)生層面減輕HCV帶來(lái)的巨大負(fù)擔(dān)。
目前，也有不少國(guó)內(nèi)企業(yè)在研發(fā)丙肝藥。正大天晴藥業(yè)、四川科倫、福建海西新藥創(chuàng)制、南京先聲東元、浙江海正、石藥集團(tuán)中奇、江西施美、北京萬(wàn)生、浙江華海等10家企業(yè)的研發(fā)工作正在緊鑼密鼓的推進(jìn)中。2017年3月，上海合全藥業(yè)股份索磷布韋獲批臨床。
而歌禮的戈諾衛(wèi)（達(dá)諾瑞韋），作為首個(gè)由國(guó)內(nèi)公司開(kāi)發(fā)的臨近商業(yè)化階段的HCV治療藥物，預(yù)計(jì)在2018年第三季度前在中國(guó)推出。歌禮的另一款產(chǎn)品，拉維達(dá)韋是一個(gè)同類最佳的，針對(duì)丙肝NS5A靶點(diǎn)的泛基因型DAA。拉維達(dá)韋與戈諾衛(wèi)及利巴韋林同時(shí)服用時(shí)構(gòu)成全口服、不含干擾素的HCV治療方案，即BDV/CNV治療方案。這個(gè)方案是中國(guó)首個(gè)由國(guó)內(nèi)公司開(kāi)發(fā)的全口服、不含干擾素已經(jīng)完成Ⅲ期臨床研究的HCV治療方案，預(yù)計(jì)到2018年第三季度在中國(guó)提交新藥申請(qǐng)。
正是由于市場(chǎng)巨大，對(duì)歌禮而言，公司的在研藥物也面臨著激烈的競(jìng)爭(zhēng)。根據(jù)F&S報(bào)告，中國(guó)有許多跨國(guó)及國(guó)內(nèi)公司進(jìn)行治療丙型肝炎的DAA臨床試驗(yàn)。吉利德和默沙東有兩種療法也是歌禮兩種療法的競(jìng)爭(zhēng)療法。
隨著戈諾衛(wèi)開(kāi)發(fā)的逐步推進(jìn)，歌禮也開(kāi)始考慮搭建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。2016年初，公司開(kāi)始建立商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，為首批產(chǎn)品的商業(yè)化奠定基礎(chǔ)，并制定有針對(duì)性的營(yíng)銷戰(zhàn)略。公司已經(jīng)建立了一個(gè)成員約145人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，覆蓋位處中國(guó)丙型肝炎組委廣泛的戰(zhàn)略地位的，超過(guò)850家醫(yī)院。主要工作包括售前市場(chǎng)研究和患者分析、品牌建設(shè)、識(shí)別和教育肝炎領(lǐng)域約5500名專家及關(guān)鍵意見(jiàn)領(lǐng)袖。
