從過(guò)去創(chuàng)造了全球藥品銷(xiāo)售超級(jí)神話(huà)的立普妥，到如今蟬聯(lián)多年“藥王”之位的修美樂(lè)，王朝更迭，誰(shuí)能在醫(yī)藥歷史變遷中留下濃墨重彩的一筆？
下面，依據(jù)iqvia提供的數(shù)據(jù)對(duì)1992-2017年的美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)進(jìn)行梳理，選出最暢銷(xiāo)的十大藥物。
1992-2017美國(guó)藥物銷(xiāo)售額TOP10（單位：億美元）
注：銷(xiāo)售額僅為藥物在1992-2017年美國(guó)市場(chǎng)的累積銷(xiāo)售額
01.立普妥Lipitor（阿托伐他?。?/strong>
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：946.7億美元
廠家：輝瑞
適應(yīng)癥：治療高膽固醇和降低心臟病的風(fēng)險(xiǎn)
毋庸置疑，輝瑞的降血脂藥物立普妥絕對(duì)是迄今為止最暢銷(xiāo)的藥物，可稱(chēng)為是制藥史上的印鈔機(jī)，也是世界醫(yī)藥史上的銷(xiāo)售記錄保持者。也許連其研發(fā)者Warner-Lambert都不曾預(yù)料到，這個(gè)藥物會(huì)迅速成長(zhǎng)為全球第一處方藥。1996年，立普妥成為第五個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療高膽固醇患者的他汀類(lèi)藥物；2000年，輝瑞以高達(dá)900億美元的價(jià)格徹底買(mǎi)下立普妥。
在所有降血脂藥物中，他汀類(lèi)藥物是目前最為廣泛使用的降脂藥物，也是唯一可以確切降低冠狀動(dòng)脈疾病患者總死亡率的降血脂藥物，具有選擇性好，療效高，副作用較少的特點(diǎn)。立普妥不僅能降低血脂，還能降低心臟病發(fā)病率，藥物療效和安全性極具優(yōu)勢(shì)。再加上輝瑞在市場(chǎng)上的影響力，以及美國(guó)FDA在1997年放寬消費(fèi)者廣告規(guī)則的政策發(fā)布，多重因素推動(dòng)著立普妥登上王位。
盡管立普妥在2011年美國(guó)專(zhuān)利到期后，銷(xiāo)售額大幅下降，但至今，這個(gè)老牌巨無(wú)霸藥物余威仍在，2017年銷(xiāo)售額為19.2億美元。
02.修美樂(lè)Humira（阿達(dá)木單抗）
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：757.2億美元
廠家：艾伯維
適應(yīng)癥：治療炎癥
修美樂(lè)最初被批準(zhǔn)為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療藥物。隨著其銷(xiāo)售額不斷增長(zhǎng)，以及立普妥專(zhuān)利到期后銷(xiāo)售額大幅降價(jià)，修美樂(lè)成為立普妥的接班人，連續(xù)六年蟬聯(lián)“藥王”寶座。
在2002年年底，修美樂(lè)成為獲FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)全人源單抗。當(dāng)時(shí)美國(guó)市場(chǎng)以TNF-α為靶點(diǎn)的大分子抑制劑恩利Enbrel和類(lèi)克Remicade已銷(xiāo)售了四年多。但是，修美樂(lè)的預(yù)填充式注射筆，使其有著極大的用藥便利優(yōu)勢(shì)，再加上該藥物在其他炎癥如銀屑病、克羅恩病和青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等方面的適應(yīng)癥快速增加，還有藥物價(jià)格的不斷上調(diào)，種種因素，都幫助修美樂(lè)保持銷(xiāo)售領(lǐng)先地位。美國(guó)富國(guó)銀行分析師大衛(wèi)·馬里斯表示，由于與安進(jìn)已達(dá)成專(zhuān)利和解協(xié)議，在2023年前修美樂(lè)將繼續(xù)為艾伯維帶來(lái)巨無(wú)霸銷(xiāo)售額。也許這位“藥王”將有望成為有史以來(lái)第一個(gè)年銷(xiāo)售額過(guò)200億美元的藥物。
03.耐信Nexium（埃索美拉唑）
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：724.5億美元
廠家：阿斯利康
適應(yīng)癥：胃酸反流、胃潰瘍和十二指腸潰瘍
“小紫丸”耐信，是阿斯利康在治療胃潰瘍的藥物研發(fā)方面，繼洛賽克（奧美拉唑）之后又一種“重磅炸彈”藥品。2001年，耐信獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，盡管在臨床試驗(yàn)效果上，耐信對(duì)洛賽克僅有3%的改善，但由于阿斯利康公司的成功營(yíng)銷(xiāo)，使相當(dāng)一部分患者轉(zhuǎn)而使用耐信。阿斯利康此前還因?yàn)閮煞N藥物有較大相似性而被指控。在2015年梯瓦的仿制藥還有輝瑞的非處方藥版上市前，耐信的年銷(xiāo)售額約為30億美元。
04.舒利迭Advair（沙美特羅替卡松）
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：690.8億美元
廠家：葛蘭素史克
適應(yīng)癥：哮喘、慢性阻塞性肺疾病
葛蘭素史克的舒利迭，是氟替卡松和沙美特羅的結(jié)合體，旨在治療哮喘和慢性阻塞性肺?。–OPD），這兩種慢性呼吸道疾病在美國(guó)流行病學(xué)中靠前。不過(guò)由于技術(shù)壁壘限制了仿制藥的進(jìn)入，該藥2016年銷(xiāo)售額仍高達(dá)34.8億英鎊。
雖然2010年舒利迭在美國(guó)市場(chǎng)就已經(jīng)失去專(zhuān)利保護(hù)，但由于其吸入器裝置2016年才專(zhuān)利到期，再加上葛蘭素史克的藥房銷(xiāo)售實(shí)力，所以盡管梯瓦等公司推出的仿制藥折扣很大，依然無(wú)法取代舒利迭的地位。但考慮到吸入器裝置專(zhuān)利到期，多家跨國(guó)藥企的仿制藥虎視眈眈，未來(lái)幾年舒利迭的銷(xiāo)售將有大的下滑。
05.恩利Enbrel （依那西普）
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：677.8億美元
廠家：安進(jìn)
適應(yīng)癥：自身免疫性疾病
恩利是第一款上市的TNF-α抑制劑，1998年被FDA批準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，后來(lái)又?jǐn)U展到其他自身免疫性疾病。該藥也像修美樂(lè)一樣價(jià)格高昂，雖然其并沒(méi)有修美樂(lè)那么多的適應(yīng)癥，但其依然是美國(guó)醫(yī)生們最喜歡使用的藥物之一。2017年，恩利在美國(guó)的銷(xiāo)售額為52.1億美元，全球銷(xiāo)售金額為80.78億美元，列居全球藥品銷(xiāo)售第3位。不過(guò)山德士在2016年7月推出了一款生物類(lèi)似藥，將會(huì)對(duì)恩利的銷(xiāo)售帶來(lái)影響。
06.Epogen（α促紅細(xì)胞生成素）
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：556.3億美元
廠家：安進(jìn)
適應(yīng)癥：貧血癥
Epogen于1989年批準(zhǔn)上市，由于其孤兒藥的身份，該藥享有長(zhǎng)期的排他性，為安進(jìn)和強(qiáng)生帶來(lái)了大筆鈔票。該藥自誕生起就頗多波折，為了從強(qiáng)生融資，安進(jìn)公司將Epogen的所有海外銷(xiāo)售給了強(qiáng)生，強(qiáng)生公司以Procrit商品名銷(xiāo)售，表現(xiàn)不俗，1999年銷(xiāo)售額達(dá)17.6億美元， 2003年更是達(dá)到24.4億美元，成為名副其實(shí)的“重磅炸彈”藥物。據(jù)安進(jìn)公司年報(bào)，從1989年到2011年，該藥為公司帶來(lái)超過(guò)370億美元的收入。安進(jìn)公司把Epogen設(shè)為多項(xiàng)專(zhuān)利，但首個(gè)專(zhuān)利已于2004年期滿(mǎn)，且美國(guó)專(zhuān)利也于2012年5月18日期滿(mǎn)。
07.類(lèi)克Remicade（英夫利昔單抗）
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：546.7億美元
廠家：強(qiáng)生
適應(yīng)癥：自身免疫性疾病
類(lèi)克和恩利幾乎同時(shí)出現(xiàn)，但該藥最初是用于治療克羅恩病的，后來(lái)才將適應(yīng)癥擴(kuò)展到其他炎癥性疾病，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病。不過(guò)類(lèi)克要求靜脈注射，相對(duì)不便的給藥方式是其一大劣勢(shì)。目前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了2個(gè)類(lèi)克的生物類(lèi)似藥，Celltrion公司的Inflectra（后授權(quán)給輝瑞）、Samsung Bioepis的Renflexis（后授權(quán)給默沙東），不過(guò)這兩款藥物目前還未能對(duì)類(lèi)克銷(xiāo)售額產(chǎn)生較大影響。
08.安立復(fù)Abilify（阿立哌唑）
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：513.4億美元
廠家：大冢制藥/百時(shí)美施貴寶
適應(yīng)癥：精神分裂癥、雙相情感障礙和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
安立復(fù)是由大冢制藥研發(fā)，于2009年獲批用于兒科患者治療自閉癥障礙相關(guān)的煩躁易怒癥狀。去年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該藥植入微型晶片的安立復(fù)MyCite版本上市，被植入傳感器的“安立復(fù)”除了具有針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的正常療效，還能監(jiān)督患者好好吃藥。也許新版本的到來(lái)，能為安立復(fù)帶來(lái)銷(xiāo)量的大幅提升契機(jī)。
09.Neulasta （聚乙二醇非格司亭）
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：474.0 億美元
廠家：安進(jìn)
適應(yīng)癥：腫瘤化療患者白細(xì)胞增加
2002年，美國(guó)安進(jìn)公司研發(fā)的PEG-G-CSF注射液“Neulasta”獲FDA批準(zhǔn)上市，當(dāng)年銷(xiāo)售額達(dá)4.64億美元，2003年達(dá)12.6億美元，2010年高達(dá)30億美元。2014年，安進(jìn)推出了NeulastaOnpro試劑盒。2017年，Neulasta的銷(xiāo)售額達(dá)到45.3億美元，其中約87%來(lái)自美國(guó)。雖然Neulasta的前任Neupogen面臨著來(lái)自Sandoz的Zarxio生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)，但Neulasta目前還沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
10.波立維Plavix（硫酸氫氯吡格雷）
1992-2017年美國(guó)銷(xiāo)售額：464.8億美元
廠家：賽諾菲/百時(shí)美施貴寶公司
適應(yīng)癥：預(yù)防心臟病和中風(fēng)
波立維于1998年獲批上市后，迅速在WHO的基本藥物清單上占據(jù)了一席之地。該藥和立普妥是上世紀(jì)90年代制藥工業(yè)的重要支柱，兩個(gè)藥物在2012年雙雙因?yàn)閷?zhuān)利到期而迎來(lái)巨大轉(zhuǎn)折，這給賽諾菲和百時(shí)美施貴寶帶來(lái)了極大的打擊。2011年，波立維銷(xiāo)售額為71億美元，占據(jù)BMS三分之一的營(yíng)收額。不過(guò)，該藥余威仍在，很多新藥如阿斯利康的Brilinta，仍在用波立維作對(duì)照組，以證明新藥的安全性和有效性。
