千虹醫(yī)藥網(wǎng)10月13日訊 10月8日，就在“國(guó)慶+中秋”黃金周的最后一天，中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》）。
《意見(jiàn)》從改革臨床試驗(yàn)管理、加快上市審評(píng)審批、促進(jìn)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強(qiáng)藥品醫(yī)療器械全生命周期管理、提升技術(shù)支撐能力加強(qiáng)組織實(shí)施等角度提出了六個(gè)部分共36項(xiàng)改革措施。這些內(nèi)容自2015國(guó)辦44號(hào)文（《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》）發(fā)布以來(lái)，歷經(jīng)多個(gè)文件多次面向社會(huì)的征集意見(jiàn)，早已為業(yè)界熟知，并清晰地成為了藥品監(jiān)管政策的改革方向，但此次以“兩辦”的超高規(guī)格聯(lián)合發(fā)布，還是一石激起千層浪，引起了醫(yī)藥圈的集體轟動(dòng)，“中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的春天來(lái)到了”的歡呼聲不絕于耳。
求同存異，經(jīng)典名方率先得利
短暫的激動(dòng)后，業(yè)界的關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)向《意見(jiàn)》發(fā)布后的相關(guān)配套文件、操作辦法和程序何時(shí)能出臺(tái)。結(jié)果就在短短一天后，10月9日，《意見(jiàn)》的第一個(gè)配套文件就迅速亮相了。出乎很多人的意料，這個(gè)率先到來(lái)的文件并非此前大家熱議的眾多話題，而是《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》及中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液和中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑的申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）（以下合稱《征求意見(jiàn)稿》），源自《意見(jiàn)》第十三條“支持中藥傳承和創(chuàng)新”一段話中，表述模糊的寥寥數(shù)語(yǔ)。
回顧2016年CFDA的新藥審批，中藥/天然藥僅錄得2個(gè)新藥批文，而再往前情況也不樂(lè)觀，2015年中藥/天然藥新藥批文為7個(gè)。在藥品審評(píng)審批制度改革啟動(dòng)以前的更早些年里，雖然中藥新藥批準(zhǔn)數(shù)量略多，但總的新藥批文占比都在10%以下。造成這種局面的原因很多，其中最重要的一點(diǎn)就是能得到各方共識(shí)的科學(xué)評(píng)價(jià)方法的缺失，這導(dǎo)致中藥申報(bào)存在很大的不確定性。
此次《征求意見(jiàn)稿》的出臺(tái)彰顯了領(lǐng)導(dǎo)部門的智慧：有爭(zhēng)議的問(wèn)題先放放，中藥創(chuàng)新從傳承開(kāi)始，中藥新藥申報(bào)從最無(wú)（或最少）爭(zhēng)議的部分開(kāi)始。為達(dá)成這一目的，久經(jīng)長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐考驗(yàn)、療效得到大量患者用藥效果證實(shí)的古代經(jīng)典名方被推上前臺(tái)，作為中藥復(fù)方制劑的來(lái)源享受簡(jiǎn)化注冊(cè)審批手續(xù)的待遇。
據(jù)資料顯示，我國(guó)歷史上有文字記載的方劑近10萬(wàn)個(gè)，經(jīng)典驗(yàn)方數(shù)量龐大，但其中僅有極小部分在當(dāng)下得到了開(kāi)發(fā)。而因此產(chǎn)生的中藥大品種云南白藥、牛黃清心丸、蓮花清瘟膠囊（有改進(jìn)）等得到了醫(yī)療機(jī)構(gòu)和消費(fèi)者的廣泛認(rèn)可，并在產(chǎn)業(yè)化上取得了巨大成功。隨著《征求意見(jiàn)稿》的最終完善與落地，以及傳說(shuō)中的首批100個(gè)經(jīng)典名方的名單浮出水面，相信會(huì)有更多精彩的醫(yī)藥遺產(chǎn)造福人類。
注冊(cè)更方便，研究更嚴(yán)謹(jǐn)
在促進(jìn)經(jīng)典名方享受注冊(cè)審批便利的同時(shí)，為了扭轉(zhuǎn)歷史上中藥標(biāo)準(zhǔn)混亂不嚴(yán)謹(jǐn)、生產(chǎn)缺乏穩(wěn)定均一性、安全性評(píng)價(jià)缺失等一直為人詬病的短板，監(jiān)管部門對(duì)于經(jīng)典名方改復(fù)方制劑的申報(bào)資料提出了非常嚴(yán)格的要求。
首先，體現(xiàn)在對(duì)經(jīng)典名方資格的認(rèn)定。目錄必須由國(guó)家監(jiān)管部門統(tǒng)一發(fā)布，嚴(yán)格限制其制備方法、劑型、給藥途徑、日用飲片量、用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)表述的功能主治均須與古代醫(yī)籍記載一致，且不能有現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味，以及適用范圍不能包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。研究資料要全面反映處方歷史沿革、方義衍變、應(yīng)用中醫(yī)理論對(duì)經(jīng)典名方主治病證的病因病機(jī)、治則治法進(jìn)行論述，需對(duì)處方的配伍原則（如君、臣、佐、使）及藥物組成之間的相互關(guān)系進(jìn)行分析等等。
其次，還體現(xiàn)在全新出現(xiàn)的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”概念。請(qǐng)不要被字面所誤導(dǎo)，“標(biāo)準(zhǔn)煎液”并非藥汁，而是指以古代醫(yī)籍中記載的古代經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備而得的中藥藥用物質(zhì)，其表現(xiàn)形式可能為浸膏、藥湯干燥品、甚至是未經(jīng)煎制的粉。它是質(zhì)量控制的基準(zhǔn)物質(zhì)，保障與中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥方式一致。
“標(biāo)準(zhǔn)煎液”將有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。雖然這一標(biāo)準(zhǔn)會(huì)有企業(yè)共同參與，但是標(biāo)準(zhǔn)一旦確定，就將作為所有申報(bào)經(jīng)典名方復(fù)方制劑的共同物質(zhì)基礎(chǔ)。可以打個(gè)不算精確的比喻，實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”就相當(dāng)于是化學(xué)制劑所用的成分明確的原料藥。這將完全扭轉(zhuǎn)過(guò)去各家中成藥廠投料標(biāo)準(zhǔn)不一導(dǎo)致的成品品質(zhì)千差萬(wàn)別的尷尬局面。
而為了實(shí)現(xiàn)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，不僅一個(gè)經(jīng)典名方對(duì)應(yīng)一個(gè)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”（處方含多基原藥材的經(jīng)典名方除外），還要申報(bào)單位對(duì)所用藥材的基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地初加工方法、飲片凈制切制炮炙、批間差異……等一系列問(wèn)題進(jìn)行精確研究，甚至涉及到藥材生態(tài)環(huán)境、形態(tài)描述、生長(zhǎng)特征、種植或養(yǎng)殖（人工生產(chǎn)）技術(shù)等。
這還不算完，復(fù)方制劑的加工過(guò)程中，相關(guān)研究工作還要繼續(xù)，申報(bào)單位要建立從藥材源頭到飲片、中間體、制劑全鏈條的質(zhì)量控制措施，且整個(gè)過(guò)程需與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”比對(duì)，保證制備工藝與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的一致性（若有改變，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明改變的時(shí)間、內(nèi)容及合理性）。
最后，雖然經(jīng)典名方免于做臨床試驗(yàn)，但仍要做非臨床安全性研究，包括給藥毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌性試驗(yàn)等，這些內(nèi)容將披露于藥品說(shuō)明書(shū)。上市后生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，并向藥監(jiān)部門進(jìn)行年度匯總報(bào)告。這些工作內(nèi)容都較既往的工作更嚴(yán)謹(jǐn)，特別是中成藥說(shuō)明書(shū)中大量的“不良反應(yīng)尚不明確”提法將消失，可望給醫(yī)生和患者明白用藥的知情權(quán)，同時(shí)避免不良商家的大忽悠。
商機(jī)很大，坑也不小
經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批的呼聲和風(fēng)聲其實(shí)老早就在業(yè)內(nèi)風(fēng)傳。當(dāng)下基于我國(guó)化學(xué)藥、生物藥創(chuàng)新之路尚在起步期，待出成果尚需時(shí)日，并且資金投入巨大的困境，投資相對(duì)較少、享有政策支持的經(jīng)典名方復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)成為眾多藥企謀求的出路。消息靈通者早已在私下圈專家、扒名錄、做研究。如今《征求意見(jiàn)稿》露面，意味著這一政策正式出臺(tái)的日子不會(huì)遠(yuǎn)了。
作為新鮮事物，能搶先一步自然在市場(chǎng)上有極大優(yōu)勢(shì)。特別是“標(biāo)準(zhǔn)煎液”概念的提出，以及藥材—飲片—“標(biāo)準(zhǔn)煎液”—制劑全流程質(zhì)量控制目標(biāo)的提出，給先行者創(chuàng)造了制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的優(yōu)勢(shì)地位，有機(jī)會(huì)用技術(shù)門檻把競(jìng)爭(zhēng)者排除在外。而在藥材基原確立、固定產(chǎn)地等方面先行者也都有搶占資源的便利。
但是事情并不這么簡(jiǎn)單。刨除大家一起上、藍(lán)海變紅海的可能性外，經(jīng)典名方復(fù)方制劑還有一些使用上的問(wèn)題值得企業(yè)仔細(xì)掂量。
比如，“功能主治應(yīng)當(dāng)采用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)表述”，且僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用。這一規(guī)定就非常限制藥品銷售范圍。別說(shuō)我國(guó)目前醫(yī)生中絕大部分都是接受的西醫(yī)教育，即便是中醫(yī)生都有不少因工作環(huán)境無(wú)法完整領(lǐng)悟原汁原味的中醫(yī)術(shù)語(yǔ)。不帶西式適應(yīng)癥的說(shuō)明，很難想像能被大量處方。
又如，目前經(jīng)典名方復(fù)方制劑尚未納入上市許可持有人制度實(shí)行范圍，注冊(cè)申請(qǐng)人只能是國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。這讓一大批真正有實(shí)力搞研發(fā)的輕資產(chǎn)研究機(jī)構(gòu)處于左右為難的境地，很可能影響到這一政策的實(shí)施效果。
此外還有知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、醫(yī)保支付政策等諸多不明確因素，也會(huì)影響到企業(yè)的投入產(chǎn)出情況。因此企業(yè)有意投資這個(gè)領(lǐng)域，還需仔細(xì)考察醫(yī)藥市場(chǎng)狀況、結(jié)合自身特點(diǎn)，選好品種、找準(zhǔn)伙伴、量力而行。
