從2015年起化學(xué)藥注冊(cè)就開(kāi)始改革，而對(duì)于中藥的注冊(cè)改革則較晚，在2017年總局辦公廳公開(kāi)征求《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》意見(jiàn)時(shí)才初見(jiàn)中藥、天然藥物注冊(cè)分類的變更方案。
本文旨在回顧目前中藥注冊(cè)申報(bào)、優(yōu)先審評(píng)與法規(guī)的變更情況，以尋求中藥、天然藥物未來(lái)的發(fā)展機(jī)會(huì)。
十二批自查：中藥與整體情況持平
從中藥進(jìn)入自查批次的情況可側(cè)面反映目前中藥注冊(cè)申報(bào)的現(xiàn)狀。十二批自查批次中，中藥受理號(hào)占12%，2017年8月第八次自查之后就沒(méi)有中藥進(jìn)入受理號(hào)。中藥的撤回率和公告不批準(zhǔn)率基本與整體情況持平。
265個(gè)中藥受理號(hào)中共有15個(gè)產(chǎn)品（15個(gè)受理號(hào)）進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告，但僅3個(gè)產(chǎn)品獲批上市，分別是：以中藥6類申報(bào)的成都圣康藥業(yè)的九味黃連解毒軟膏（注冊(cè)名為克疣毒軟膏，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20160002）、以中藥6.1類申報(bào)的聚協(xié)昌（北京）藥業(yè)的金花清感顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20160001）和以中藥3類申報(bào)的浙江康德藥業(yè)的丹龍口服液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20170001）。目前獲批的產(chǎn)品還是屬于第一批臨床自查核查公告的產(chǎn)品，且是藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃（第6號(hào)）前的產(chǎn)品。
進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告后還撤回的產(chǎn)品有：成都華西天然藥物的拈痛祛風(fēng)顆粒和長(zhǎng)春英平藥業(yè)的頑痹消膠囊。
自2012年江蘇康緣藥業(yè)的銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液獲批以后，中藥注射劑再無(wú)產(chǎn)品上市。哈爾濱紅豆杉生物制藥、上海開(kāi)潤(rùn)生物醫(yī)藥和黑龍江紅豆杉藥業(yè)三家公司聯(lián)合申報(bào)的注射用海參糖胺聚糖復(fù)審之后還是未獲批準(zhǔn)。
中藥的優(yōu)先審評(píng)目前僅有5個(gè)受理號(hào)，由此可見(jiàn)中藥研發(fā)項(xiàng)目稀缺，能夠符合國(guó)家優(yōu)先審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目更是稀缺。如表3所示，進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)的產(chǎn)品都在臨床階段，暫無(wú)生產(chǎn)階段產(chǎn)品，并且以顆粒和口服液為主，入選優(yōu)先審評(píng)的理由也以兒童用藥為主。
小結(jié)
臨床自查核查后，中藥的新藥批準(zhǔn)文號(hào)已連續(xù)兩年下降到個(gè)位數(shù)，納入優(yōu)先審評(píng)審批的也只有5個(gè)，這從側(cè)面反映了目前中藥研發(fā)慘淡的困境。
中藥相關(guān)政策：中藥注射劑最受關(guān)注
目前中藥行業(yè)最關(guān)注的研發(fā)政策主要有：中藥注射劑再評(píng)價(jià)、中藥經(jīng)典名方免臨床、中藥優(yōu)先審評(píng)審批、中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則和中藥毒性藥材質(zhì)量控制要求。而中藥行業(yè)最關(guān)注的臨床應(yīng)用政策是輔助用藥、重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥物、臨床路徑和醫(yī)保支付對(duì)中藥使用的限制。
中藥注射劑一直在中藥醫(yī)院終端市場(chǎng)占據(jù)50%以上的規(guī)模，零售終端該占比約為30%。咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.5發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有中藥注射劑批文共973個(gè)，對(duì)應(yīng)135個(gè)產(chǎn)品通用名；中藥注射劑批文數(shù)排名前20的都是注射液。
中藥注射劑再評(píng)價(jià)需要關(guān)注藥物不良反應(yīng)，如皮疹、瘙癢、胸悶、惡心、心悸、寒戰(zhàn)、過(guò)敏反應(yīng)、頭暈、嘔吐、呼吸困難。CFDA近年發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》、修訂說(shuō)明書(shū)和《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》的相關(guān)產(chǎn)品中，涉及中藥注射劑批文數(shù)排名前20的主要有香丹注射液、魚(yú)腥草注射液、血塞通注射液、紅花注射液、參麥注射液、黃芪注射液、生脈注射液、燈盞花素注射液、清開(kāi)靈注射液等14個(gè)產(chǎn)品（如表4）。這意味著20個(gè)中藥注射劑730個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)中的486個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)在再評(píng)價(jià)中需要提升安全性。
2017年輔助用藥、重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥物、臨床路徑和醫(yī)保支付等政策對(duì)中藥限制使用影響最大的類別還是中藥注射劑。中藥注射劑的有效性研究勢(shì)在必行，其中銷售額偏高的三大治療領(lǐng)域如抗腫瘤、抗病毒和心腦血管領(lǐng)域，需參照目前已發(fā)布的中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究。
小結(jié)
中藥注射劑再評(píng)價(jià)是擺在不少以單一中藥注射劑為主營(yíng)收入的中藥生產(chǎn)企業(yè)面前的生死難關(guān)。過(guò)此難關(guān)，還要從藥學(xué)研究積累開(kāi)始，不是一朝一夕能夠解決的。
中藥經(jīng)典名方：遲遲未見(jiàn)目錄
免臨床的中藥經(jīng)典名方的研究同樣是業(yè)界關(guān)注的重點(diǎn)。原定于2017年發(fā)布的中藥經(jīng)典名方目錄卻遲遲未能如期發(fā)布。
筆者所拿到的100個(gè)名方中，咳嗽、帶下、泄瀉、水腫、喘證和中風(fēng)是名方數(shù)相對(duì)較多的疾病領(lǐng)域。
劑型方面，近70%是湯劑和飲劑，16%是散劑，12%是丸劑。這意味著擁有中藥顆粒劑和口服溶液劑生產(chǎn)線的廠家更有可能參與中藥經(jīng)典名方研究的競(jìng)爭(zhēng)。
100個(gè)名方中，個(gè)別名方由于含有毒性藥物（如附子）、原方劑組成含有非藥典藥材（如荷葉）、個(gè)別資源屬于名貴藥材等原因，有可能被踢出名單之外。
小結(jié)
中藥古典名方之所以吸引業(yè)界，關(guān)鍵還是“免臨床上市”這一利好政策。然而，目錄未能如期發(fā)布，讓政策紅利遲遲未能落地。因此，中藥古典名方這塊“蛋糕”能不能吃到、怎樣吃到，現(xiàn)在還言之過(guò)早。
結(jié)語(yǔ)<<<
中藥發(fā)展將進(jìn)入新篇章，但由于中藥在世界范圍內(nèi)的獨(dú)創(chuàng)性，恐怕各生產(chǎn)廠家都要摸著石頭升級(jí)。
中藥的逆襲需要現(xiàn)代藥學(xué)研究到位、臨床基礎(chǔ)數(shù)據(jù)積累充分，才有可能從量變到質(zhì)變。
日本企業(yè)對(duì)中藥的研究值得我國(guó)企業(yè)學(xué)習(xí)，去年9月平安就以16億元入股日本第一大漢方藥生產(chǎn)商津村。國(guó)內(nèi)中藥企業(yè)或許可以考慮投資日本的漢方企業(yè)，以獲得優(yōu)質(zhì)資源。
