隨著人們生活水平的提高，脂肪肝已成為我國多發(fā)性疾病。2016年12月2日國家發(fā)布了《非酒精性脂肪性肝病臨床路徑（2016年版）》，旨在重視和提高臨床路徑診治方案及實施效果，進一步增強對非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的認識和管理意識，全面提高國民的健康水平。
據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)預測，2020年我國護肝降酶藥市場將高達120億元的規(guī)模，其百億的饕餮盛宴吸引了眾多藥企研發(fā)管線的延伸；據(jù)悉，江蘇恒瑞醫(yī)藥已開展了奧貝膽酸的仿制開發(fā)，向脂肪肝領域進軍。
非酒精性脂肪肝不容小覷
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）為西方發(fā)達國家最常見的肝病。2016年4月歐洲肝病學會年會正式發(fā)布歐盟國家首部《非酒精性脂肪性肝病診療指南》。該指南將其定義為與胰島素抵抗相關的肝臟脂肪過度蓄積，進一步引發(fā)炎癥及肝臟細胞損傷。NAFLD主要包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎及肝硬化。其主要病因與肥胖、糖尿病密切相關，遺傳、營養(yǎng)失調(diào)和環(huán)境也是重要因素，這一種最為常見的肝臟疾病已影響著全球1/4人的健康。
統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，發(fā)達國家成年人非酒精性脂肪性肝病發(fā)生率為20%～30%，由于部分人沒有足夠重視，導致NAFLD群體中10%～20%的成年人罹難為非酒精性脂肪肝炎（NASH）。近年來，全球非酒精性脂肪肝炎發(fā)病率達到了3%～5%。預測2030年內(nèi)，NASH將超過乙型病毒肝炎，成為威脅人類健康的又一殺手，全球NAFLD潛在市場規(guī)模將高達400億美元。
迄今為止，美國FDA尚未正式批準用于治療非酒精性脂肪性肝病的藥物，僅是授予美國Intercept公司的奧貝膽酸為治療非酒精性脂肪肝炎的突破性療法，從而引起了藥界人士的廣泛關注。
國內(nèi)非酒精性脂肪肝藥品結構
我國社區(qū)成人NAFLD患病率為10%～45%，與北美的流行病學資料大致相似。隨著生活的富裕，攝入能量過剩和內(nèi)臟性肥胖、2型糖尿病及代謝綜合癥的影響，肝組織學改變構成了單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化和肝癌整個疾病譜。因此，非酒精性脂肪性肝病不可輕視。
肝病屬于獨立的學科，國內(nèi)治療肝病的藥物較多。主要由抗肝炎病毒藥、保肝護肝及抗脂肪肝藥物、治療肝昏迷藥物組成。數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)肝病用藥總體規(guī)模已超過480億元，增長率為8.5%。
根據(jù)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》，國內(nèi)NASH的主要治療藥物是多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素（賓）、甘草酸制劑、雙環(huán)醇、維生素E、熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸和還原型谷胱甘肽等。近年來，這些藥物的樣本醫(yī)院市場保持高速增長。
國內(nèi)非酒精性脂肪肝治療市場
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年我國重點城市公立醫(yī)院終端保肝護肝類藥物用藥金額約為34.04億元，同比上一年增長了5.94%，據(jù)2017年1～9月份數(shù)據(jù)，測算2017年重點城市公立醫(yī)院保肝護肝用藥金額達到了35.25億元，同比上一年增長率為3.55%，占據(jù)重點城市公立醫(yī)院肝病用藥市場的60%。
隨著人們對肝病認知度和重視程度的提高，推動了肝病系列藥物的快速的發(fā)展，已形成了以化學藥物、植物提取藥和中成藥三大系列為主的市場格局，尤其是保肝護肝及抗脂肪肝藥物呈現(xiàn)出持續(xù)增長的態(tài)勢。
近年來，在我國新藥研發(fā)市場快速增長的形勢下，肝病聯(lián)合用藥及輔助治療市場有了全面改觀，其產(chǎn)品結構由護肝藥物、降酶藥物、退黃疸藥物、抗肝纖維化、緩解炎癥藥物等五個亞類組成。肝病治療藥物已逐漸成為用藥金額較大的品種。
抗脂肪肝西藥品種TOP10
抗脂肪肝西藥品種TOP10的藥物是是異甘草酸鎂、谷胱甘肽、復方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽堿、熊去氧膽酸、門冬氨酸鳥氨酸、腺苷蛋氨酸、雙環(huán)醇、二氯醋酸二異丙胺、甘草酸二銨。這些是醫(yī)院認知度較高的護肝藥物。肝病輔助治療藥物對細胞膜結構及細胞代謝有著較好的穩(wěn)定作用，能抵抗肝細胞的壞死，減輕脂肪肝變性，促進蛋白合成，抑制丙氨酸氨基轉移酶的升高，通過利膽、解毒、抑制體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和過氧化脂質(zhì)的形成，從而修復損傷的肝細胞、保護肝臟。
2017年重點城市公立醫(yī)院抗脂肪肝西藥品種TOP10用藥金額為31.66億元，占據(jù)保肝護肝市場的90%，同比上一年增長了5.22%，具有較高市場集中度。
圖1：2009-2017年前三季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗脂肪肝品種TOP10銷售情況（單位：億元）
圖2：2017年前三季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗脂肪肝品種TOP10格局
甘草酸系列藥物快速增長
20世紀中葉，甘草的有效成分甘草酸被發(fā)現(xiàn)，隨著對其藥物作用機制的深入研究，人們對甘草酸抗炎、抗氧化、抗肝臟毒物、穩(wěn)定細胞膜、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫、抑制Ca2+內(nèi)流、防止細胞凋亡以及增加內(nèi)源性類固醇產(chǎn)生等多種功效有了全面認識，從而推動了甘草酸系列制劑的問世，并在臨床上作為抗脂肪肝、慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎、急慢性乙型肝炎、肝中毒和早期肝硬化治療用藥。
甘草酸系列藥物是近年來快速增長的品種，隨著臨床應用的拓寬，帶動了甘草酸制劑的快速發(fā)展。國家批準的甘草酸類生產(chǎn)批文已有285張。生產(chǎn)工藝從最初的甘草混合提取物、第一代甘草酸制劑甘草甜素片、第二代以β體甘草酸單銨鹽為主要成分的復方甘草酸苷制劑，開發(fā)出第三代甘草酸制劑α體和β體混和的甘草酸二銨鹽和第四代甘草酸制劑異甘草酸鎂，逐漸形成了以口服常釋片劑、膠囊劑、注射液和粉針制劑四大劑型為主的甘草酸系列化品種的新格局。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院甘草酸制劑用藥金額11.32億元，同比上一年增長了11.42%。甘草酸制劑主要包括異甘草酸鎂、復方甘草酸苷、甘草酸二銨、復方甘草甜素、復方甘草酸單銨、甘草酸單鉀、甘草酸單銨半胱氨酸等8大品種。預計2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院甘草酸制劑為12.27億元，同比上一年增長了8.39%。位居第一的是正大天晴的異甘草酸鎂，商品名天晴甘美，占據(jù)了公立醫(yī)院甘草酸制劑的半壁江山。
圖3：2009-2017年前三季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院甘草酸制劑銷售額（單位：億元）
圖4：2017年前三季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院甘草酸制劑用藥格局
谷胱甘肽新開發(fā)取得進展
谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合而成的三肽物質(zhì)。目前，人工已研制開發(fā)出了谷胱甘肽藥物，可用于促進糖、脂肪及蛋白質(zhì)在機體中的代謝，加速體內(nèi)自由基的排泄。谷胱甘肽具有保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，主要用于治療肝臟疾病及酒精肝、脂肪肝等，對中毒和病毒性肝炎等有較好的輔助治療作用。
谷胱甘肽是2016年抗脂肪肝市場的領軍品種。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院谷胱甘肽用藥5.48億元，預計2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院谷胱甘肽制劑為5.49億元，同比上一年增長了1.82%。國內(nèi)批準5家企業(yè)生產(chǎn)谷胱甘肽口服及注射制劑。此外，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院谷胱甘肽口服片劑銷售過億，同比上一年增長率13.86%。
圖5：2009-2017年前三季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院谷胱甘肽銷售額（單位：億元）
2017年國產(chǎn)谷胱甘肽注射劑占比大幅增長，由上一年用藥金額81.84%的占有率快速增長到99.27%，呈現(xiàn)出全面刷紅的態(tài)勢。而進口高價藥用量則大幅下降，客觀上顯示了總體銷售金額增長率緩慢的態(tài)勢。2017年醫(yī)院使用的谷胱甘肽TOP5品種分別為：重慶藥友的阿拓莫蘭占據(jù)了48.31%，比上一年增長了近10個百分點；上海復旦復華藥業(yè)的雙益健占據(jù)了30.39%，也增長了5個多百分點；昆明積大的松泰斯占據(jù)了11.65%，增長2個百分點；山東綠葉的綠汀諾占據(jù)了8.92%，增長1個百分點。
脂肪肝及肝病輔藥市場前景
近兩年，國內(nèi)脂肪肝及肝病輔助用藥排名榜單在不斷更新，多種機制治療脂肪肝的聯(lián)合用藥已成為趨勢。居前20名的藥物中，復方制劑和中成藥較多，由于患者對毒副作用較小的復方中成藥制劑較為青睞，從而推動了復方制劑市場的高速發(fā)展，在化藥中，門冬氨酸鳥氨酸、二氯醋酸二異丙胺、復方牛胎肝提取物片、甲硫氨酸維生素B1、美他多辛、奧拉米特、六維磷脂軟膠囊等品種也有著較好的市場，是中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院頗受關注的品類。
