Ozanimod是新基醫(yī)藥（Celgene）備受關(guān)注的多發(fā)性硬化癥（MS）在研新藥，其被認(rèn)為是影響該公司未來發(fā)展的關(guān)鍵產(chǎn)品。但在近日，新基醫(yī)藥收到一封拒絕申請（Refuse to file，RTF）信，F(xiàn)DA拒絕對Ozanimod的上市申請文件進(jìn)行完整審評。
收到RTF信對于一只等待上市的新藥意味著什么？RTF信預(yù)示著所涉及的藥物存在一些實(shí)際問題，而且大多數(shù)情況下，相關(guān)新藥要等待相當(dāng)長的時(shí)間才能獲得批準(zhǔn)。即使當(dāng)時(shí)給出了似乎不是問題的延遲原因，影響審批時(shí)限的情況還是較為普遍。
平均800天后才獲批
為了更清楚地觀察RTF信對新藥上市所帶來的影響，福布斯專欄作者M(jìn)atthew Herper分析了自2001年12月31日以來FDA發(fā)出的RTF信，對新藥受其影響上市被延遲甚至未能上市的情況進(jìn)行了梳理。
不同產(chǎn)品因RTF信受到延誤的程度不盡相同。例如，吉利德科學(xué)（Gilead）與強(qiáng)生（Johnson & Johnson）的艾滋病藥物康普萊（Complera）在收到FDA針對其注冊申請的RTF信后6個(gè)月內(nèi)就獲得了批準(zhǔn)，基本上未偏離其原定進(jìn)程；而默沙東（Merck）的利普特魯澤（Liptruzet，依澤麥布/阿托伐他?。┦盏叫滤幧暾埖腞TF信后等了三年半才獲批。
自2001年12月31日以來，共有45封RTF信發(fā)布。其中21封涉及存在問題的藥物或新用途產(chǎn)品一直未獲批準(zhǔn)，占比達(dá)到47%。剩余的24封RTF信，從該信發(fā)出到所涉藥物獲批的時(shí)間跨度從217天到近7年不等。例如，前述的Complera復(fù)方新藥用時(shí)217天，一種治療痤瘡的藥物異維A酸（Absorica）膠囊用時(shí)近7年。
平均時(shí)長為800天，其中，14種藥物在兩年內(nèi)未獲批準(zhǔn)，占比58%。此外，自2015年以來收到RTF信的藥物和新藥適應(yīng)癥申請，沒有一個(gè)獲得批準(zhǔn)。
FDA近年發(fā)出的45封RTF信分析
新基MS新藥分秒必爭
何種情況下可以縮短審批延遲？在5起審批時(shí)限不到一年的案例中，F(xiàn)DA認(rèn)為所申請藥物對治療疾病具有重要作用，足以證明其優(yōu)先審查是合理的。另外2起涉及申請的格式問題。
新基醫(yī)藥還沒有對Ozanimod的相關(guān)問題給出確切回復(fù)。投資銀行Evercore/ISI的分析師烏默·拉法特（Umer Raffat）推測，上市申請被拒可能與藥品的代謝物有關(guān)——即FDA希望詳細(xì)說明藥物在體內(nèi)分解成其他化學(xué)物質(zhì)的情況。這些問題需要多長時(shí)間才能解決，目前還不清楚。
但對于新基醫(yī)藥而言，時(shí)間很重要。芬戈莫德（Gilenya）是諾華（Novartis）的一種治療MS的口服膠囊，其專利將于2019年2月18日到期，相關(guān)仿制藥有望今年陸續(xù)得到暫時(shí)性獲批。貝爾德（Baird）投行公司的分析師布賴恩·斯科尼（Brian Skorny）擔(dān)憂，新基醫(yī)藥的進(jìn)度落后于芬戈莫德仿制藥將會(huì)削弱ozanimod 的銷售潛力。兩位分析人士均表示，該公司面臨的最重要問題是，與仿制藥企談判，延緩其暢銷抗癌藥來那度胺（Revlimid）的競爭壓力。
