千虹醫(yī)藥網(wǎng)9月22日訊 進入21世紀后，全球進入老齡化社會，老年人群健康成為社會熱點。在中外影視劇中，不少描述阿爾茨海默癥（AD）的作品展現(xiàn)在觀眾面前，從而引發(fā)人們對老年癡呆患者晚年生活的思考。9月21日是世界老年性癡呆病宣傳日，關愛健康、不懈努力，認識老年癡呆是永恒的話題。
老年性癡呆是一種漸進性的神經(jīng)功能退化性失調(diào)癥。老年性癡呆分為腦變性疾病引起的癡呆——阿爾茨海默癥（AD）、腦血管病引起的癡呆、混合型癡呆三大類。研究認為，AD可能與遺傳和環(huán)境因素有關，疾病主要表現(xiàn)為識別能力障礙與記憶功能迅速衰減，嚴重影響老年人的生活質(zhì)量。目前，阿爾茨海默癥已是老年性癡呆代名詞。
根據(jù)阿爾茨海默病國際協(xié)會發(fā)布的《全球阿爾茨海默病報告》，2015年全球AD患者為4680萬，到2050年預計將達1.32億。我國65歲以上老人AD的發(fā)病率為4%～6%，目前各類癡呆癥患者約為600萬，患病人數(shù)每20年將翻一番。老年性癡呆是一種嚴重的智力障礙癥，積極的治療和護理已成為一項十分緊迫的任務。
近年來，癡呆癥受到廣泛重視。國內(nèi)外批準用于AD治療的藥物主要有膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑兩類，其它神經(jīng)保護類藥物可進行聯(lián)合性或輔助性治療，從而推動了國內(nèi)外老年性癡呆治療市場的快速發(fā)展。
AD新藥不盡人意
AD新藥研發(fā)線一直廣受藥企重視，但近10年來獲得美國FDA批準上市的AD藥物鳳毛麟角。迄今，美國FDA僅批準了谷氨酸受體拮抗劑美金剛，乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和他克林。跨國制藥巨頭先后在AD研究領域折戟，2016年全球AD原研藥市場僅有40多億美元，呈現(xiàn)出逐年緩慢下滑的態(tài)勢。
不過，隨著國內(nèi)外神經(jīng)學科及醫(yī)藥市場接軌，在全社會的重視下，老年性癡呆的知曉率、治療率有了提高，國內(nèi)AD用藥市場又是另一番景象。
據(jù) CFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗老年性癡呆化藥市場為62.12億元，同比上一年增長8.41%。臨床具有治療和改善老年性癡呆癥的藥物有近30個品種，TOP 10藥物是單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷酯、奧拉西坦、鼠神經(jīng)生長因子、腦苷肌肽、長春西汀、胞磷膽堿、谷紅注射液、多奈哌齊、腦蛋白水解物和美金剛。在中國腦血管病引起的癡呆占比影響下，促智輔助治療藥物占據(jù)了80%以上的份額。從醫(yī)院和零售市場兩大渠道來看，醫(yī)院是抗癡呆藥物終端市場的主體，占據(jù)了85%以上的比重，國內(nèi)總體市場規(guī)模已超過300億元。
美金剛外企占優(yōu)
美金剛是一種電壓依賴性、中等程度親和力的非競爭性NMDA受體拮抗劑，也是第一個用于治療中、重度阿爾茨海默癥藥物，于20世紀90代開發(fā)上市，是抗AD市場的主力品種。2003年10月，美國FDA批準了森林公司的美金剛，商品名為Namenda，2004年美金剛制劑正式在美國面市。
美金剛可與膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉堿甲聯(lián)合用藥，增加治療效果。2014年美國FDA批準了Actavis和Adamas公司的美金剛-多奈哌齊固定劑量復方緩釋制劑Namzaric的新藥申請，用于中度至嚴重阿爾茨海默型癡呆患者，2015年第二季度由Actavis 上市。2015年全球美金剛銷售額為17.47億美元，主要品牌是森林公司的Namenda、靈北/麥氏的Ebixa和第一三共的Memary。
2006年，丹麥靈北藥廠（Lundbeck）的美金剛片劑進入中國市場，商品名為易倍申（Ebixa）。2013年7月1日，CFDA批準珠海聯(lián)邦制藥的美金剛原料藥及其片劑、口服溶液上市，商品名為易倍清。2017年7月26日，CFDA批準上虞京新藥業(yè)的美金剛原料藥注冊，成為國內(nèi)第二個生產(chǎn)廠家。
據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院美金剛用藥市場為9838萬元，同比上一年增長20.79%，是國內(nèi)抗老年性癡呆一線用藥市場快速增長的品種。其中，進口藥物易倍申占比97.95%，珠海聯(lián)邦的易倍清占據(jù)2.05%的市場份額。
多奈哌齊增長19.35%
目前獲得美國FDA批準用于治療AD的乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑有多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和他克林。據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)城市樣本醫(yī)院AChE抑制劑市場為1.94億元，同比上一年增長17.78%。其中，多奈哌齊、卡巴拉汀和石杉堿甲占據(jù)99.98%的份額，加蘭他敏份額極小，他克林已淡出臨床。
第二代中樞性乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊，是一個具有高度選擇性、可逆性治療AD的藥物。1996年11月25日獲美國FDA的特許批準，由日本衛(wèi)材、美國輝瑞聯(lián)手進行全球市場的共同開發(fā)，商品名為Aricept。1999年10月，多奈哌齊以商品名“安理申”在中國上市，是抗老年性癡呆癥的主要化學藥物。目前，CFDA批準國內(nèi)多家企業(yè)生產(chǎn)多奈哌齊制劑，主要劑型有片劑、膠囊、分散片、口腔崩解片。
多奈哌齊是2017版醫(yī)保目錄中的品種，國內(nèi)銷售廠商有衛(wèi)材（中國）藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)、重慶植恩藥業(yè)、西安海欣制藥、貴州圣濟堂制藥、揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)、山東淄博新達制藥、天津力生等，主要商品名有安理申、阿瑞斯、賽靈斯、諾沖、加奇、扶斯克、蓋菲、思博海等。
HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)城市樣本醫(yī)院多奈哌齊銷售額為1.55億元，同比上一年增長19.35%。居前3位的產(chǎn)品分別是衛(wèi)材的安理申、江蘇豪森的詩樂普和陜西方舟的阿瑞斯。
卡巴拉汀獨家品種
卡巴拉汀又名利斯的明，是FDA批準的用于治療老年性癡呆的一種假性不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，屬氨基甲酸酯類化合物，和毒扁豆堿同類。諾華公司的卡巴拉汀是國內(nèi)上市的獨家品種，商品名為艾斯能（Exelon）。2016年，Exelon全球銷售額為4.44億美元。2016年國內(nèi)城市樣本醫(yī)院艾斯能銷售額為3126萬元，同比上一年增長22.25%，2012-2016年年平均增長率高達35.50%。
艾斯能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶，尤其對海馬及皮層有高度的選擇性，增加神經(jīng)細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，改善AD患者的臨床癥狀、認知功能、精神癥狀，用于各期癡呆綜合癥，具有良好依從性。
奧拉西坦笑傲“西坦類”
奧拉西坦與吡拉西坦、茴拉西坦是目前臨床上常用的三種腦代謝改善藥，為吡咯烷酮類衍生物，這類藥物于20世紀90年代在中國上市。據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)城市樣本醫(yī)院抗AD吡咯烷酮類市場為12.34億元，同比上一年增長6.43%。
奧拉西坦是這類藥物的領軍品種，占據(jù)96.66%的市場。奧拉西坦能促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，可使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，具有改善老年性癡呆和記憶障礙患者的記憶和學習功能。
石杉堿甲動力不足
我國研制的用于治療AD的天然藥物石杉堿甲是臨床上應用的一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑。該藥是從蛇足石杉中提取的一種生物堿，1994年在我國批準上市，其脂溶性高、分子小、易透過血腦屏障，進入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿含量，能有效地治療中老年人記憶力減退和各種類型的癡呆。
CFDA已批準國內(nèi)12家企業(yè)石杉堿甲制劑生產(chǎn)注冊，主要有片劑、膠囊和注射劑。2016年國內(nèi)城市樣本醫(yī)院石杉堿甲市場僅有723萬元，TOP 5廠商是上海復旦復華的雙益平（市場占比71.84%，下同）、辰欣藥業(yè)（15.36%）、河南太龍藥業(yè)（8.38%）、浙江震元藥業(yè)（3.35%）、北京華素（1.07%）。
