近日，F(xiàn)irstWord對(duì)那些有望搶占2018年新聞?lì)^條的新藥及上市產(chǎn)品的新劑型、新適應(yīng)癥進(jìn)行了詳細(xì)分析，大致勾勒出今年新藥研發(fā)領(lǐng)域的豐收?qǐng)D。
新藥
Bictegravir
【適應(yīng)癥】HIV
【公司】吉利德科學(xué)
預(yù)計(jì)吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）今年將憑借其整合酶抑制劑bictegravir的新復(fù)方制劑奪回艾滋病藥物市場(chǎng)的主導(dǎo)權(quán)。這個(gè)新復(fù)方產(chǎn)品是將bictegravir與恩曲他濱和替諾福韋艾拉酚胺（TAF）按照固定劑量（50/200/25mg）組成的三聯(lián)復(fù)方抗艾滋病藥物。吉利德有望憑此新產(chǎn)品削弱葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）旗下ViiV公司的Tivicay和Triumeq的勢(shì)頭。
盡管近年來(lái)Tivicay增長(zhǎng)強(qiáng)勁，但ViiV公司重點(diǎn)開發(fā)的二合一復(fù)方制劑似乎沒什么療效優(yōu)勢(shì)，因?yàn)殡m然其副作用有所降低，但有人認(rèn)為復(fù)方制劑更容易產(chǎn)生耐藥，因此對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)沒有多大幫助。
Epacadostat
【適應(yīng)癥】黑素瘤
【公司】Incyte
今年也將進(jìn)一步確認(rèn)PD-（L）1和IDO抑制劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)黑素瘤治療是否有效。雖然Ⅱ期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)令人印象深刻，但要建立真正的臨床治療新標(biāo)桿還得等“ECHO-30”Ⅲ期臨床研究的結(jié)果。該研究將默沙東（Merck & Co.）的Keytruda和Incyte公司的epacadostat聯(lián)合用于黑素瘤的一線治療，試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于今年上半年完成。
早期數(shù)據(jù)表明，Keytruda聯(lián)合epacadostat的療效與百時(shí)美施貴寶的PD-1/CTLA-4聯(lián)合療法（Opdivo/Yervoy）的療效相當(dāng)，且副作用更小。如果最新研究能得到積極的數(shù)據(jù)，那么已開展的針對(duì)其它腫瘤（包括一線治療NSCLC）的Ⅲ期試驗(yàn)的結(jié)果的期望值也會(huì)升高。
Ozanimod
【適應(yīng)癥】多發(fā)性硬化癥
【公司】新基醫(yī)藥
羅氏（Roche）的Ocrevus去年橫空出世，成功占領(lǐng)了多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)，新基醫(yī)藥（Celgene）的Ozanimod能否復(fù)制輝煌不得而知。Ozanimod的療效可與口服藥物Gilenya相媲美，且副作用小，減少了用藥后監(jiān)測(cè)的需求，神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生有時(shí)會(huì)因?yàn)镚ilenya的副作用而換用其它藥。Ozanimod的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)體現(xiàn)了其優(yōu)勢(shì)，但仍有一些觀點(diǎn)認(rèn)為該藥前景不容樂觀，特別是Gilenya的仿制藥也將上市。
Olumiant
【適應(yīng)癥】風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
【公司】禮來(lái)
對(duì)于FDA提出的Olumiant潛在的安全問題，禮來(lái)（Eli Lilly）迅速作出回應(yīng)，預(yù)計(jì)其將于今年初重新向FDA提交這一JAK抑制劑的上市申請(qǐng)，并爭(zhēng)取在年底前獲得批準(zhǔn)。業(yè)內(nèi)專家對(duì)Olumiant的療效印象深刻，禮來(lái)需要從新產(chǎn)品中獲得業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)動(dòng)力。
Olumiant將為2018年免疫藥物新藥申請(qǐng)打頭炮：新一輪Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)將繼續(xù)顯示艾伯維（AbbVie）的upadacitinib對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者的療效，最終可能在年底向FDA提交申請(qǐng)；吉利德和Galapagos公司聯(lián)合開發(fā)的JAK抑制劑filgotinib治療RA的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)，以及艾伯維和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）聯(lián)合開發(fā)的單抗藥物risankizumab治療銀屑病的全部Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)，都將于今年上半年公布。在TNF單抗生物類似藥來(lái)勢(shì)洶洶的背景下，這些新藥的出現(xiàn)成了這一治療領(lǐng)域的新亮點(diǎn)。
Aimovig
【適應(yīng)癥】偏頭痛
【公司】安進(jìn)/諾華
預(yù)計(jì)安進(jìn)（Amgen）和諾華聯(lián)合開發(fā)的Aimovig將于5月17日之前獲得FDA批準(zhǔn)，其將成為第一個(gè)進(jìn)入偏頭痛藥物市場(chǎng)的CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）抑制劑。另外3種CGRP抑制劑的上市腳步也越來(lái)越近（梯瓦和禮來(lái)聯(lián)合開發(fā)的抗CGRP藥也有可能在今年獲得FDA批準(zhǔn)），這會(huì)帶來(lái)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，這些抗體藥物在預(yù)防和減少偏頭痛發(fā)展頻率方面具有相似的功效。2018年還將公布兩種口服型CGRP抑制劑的重要臨床數(shù)據(jù)。
Lanadelumab
【適應(yīng)癥】遺傳性血管性水腫
【公司】夏爾制藥
去年5月，夏爾制藥（Shire）公布了lanadelumab治療遺傳性血管性水腫（HAE）積極的Ⅲ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)其很快就會(huì)向FDA提交上市申請(qǐng)，并將于2018年底前獲得審評(píng)結(jié)果。Lanadelumab是夏爾的預(yù)防性治療藥物Cinryze的“繼任者”，該藥將與杰特貝林（CSL Behring）的Haegarda爭(zhēng)奪 HAE市場(chǎng)，后者已于去年6月獲得FDA的上市批準(zhǔn)。夏爾正努力提高lanadelumab的便利性，使其成為新賣點(diǎn)，上述兩家公司都將從不斷擴(kuò)大的預(yù)防性藥物市場(chǎng)中獲益。
Rova-T
【適應(yīng)癥】小細(xì)胞肺癌
【公司】艾伯維
2017年艾伯維的股票顯著上漲，主要是因?yàn)樵摴咀顣充N的藥品修美樂（Humira）在美國(guó)的專利保護(hù)至少要到2020年后才會(huì)過期，這使得投資者對(duì)艾伯維的信心不斷上漲。
與此同時(shí)，艾伯維仍在努力開發(fā)新的產(chǎn)品。該公司一項(xiàng)關(guān)于Rova-T對(duì)小細(xì)胞肺癌療效的Ⅱ期臨床研究（TRINITY研究）結(jié)果將于今年得到，這可能為其今年晚些時(shí)候的上市申請(qǐng)鋪平道路。2016年，艾伯維在以58億美元對(duì)Stemcentrx公司的收購(gòu)中獲得了Rova-T的專利權(quán)，一直對(duì)其寄予厚望。
多個(gè)囊性纖維化療法
【公司】福泰制藥、Galapagos
分析師認(rèn)為，福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）依然是制藥巨頭觀望的“獵物”，因?yàn)槠溟_發(fā)的用于治療囊性纖維化的三聯(lián)復(fù)方藥物的新一輪Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)將于今年得到，且其VX-661/Orkambi復(fù)方（用于12歲及以上年齡的CTFR基因F508del突變攜帶者或純合子的囊性纖維化患者）也有望獲得FDA批準(zhǔn)。但該公司未來(lái)面臨的競(jìng)爭(zhēng)威脅也可能會(huì)更加突出，因?yàn)镚alapagos公司的囊性纖維化新藥也十分出眾，雖然其比福泰制藥晚了大約兩年。
Larotrectinib
【適應(yīng)癥】TRK融合癌癥
【公司】Loxo Oncology/拜耳
Larotrectinib主要用于攜帶NTRK融合基因、不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人及兒童患者的治療，與腫瘤組織類型無(wú)關(guān)。Loxo公司在上個(gè)月宣布，其已經(jīng)向FDA提交了larotrectinib的新一輪新藥申請(qǐng)。此前不久，Loxo公司與拜耳（Bayer）達(dá)成共同開發(fā)larotrectinib的合作關(guān)系。在此期間，羅氏也收購(gòu)了生物技術(shù)公司Ignyta。后者的entrectinib也是用于治療攜帶NTRK融合基因的實(shí)體瘤患者。
去年，默沙東的Keytruda獲得FDA批準(zhǔn)，成為第一個(gè)用于特定基因突變的多種實(shí)體瘤的治療藥物，即由微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺失（dMMR）基因變異引起的，不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性的實(shí)體瘤。
ALXN1210
【適應(yīng)癥】陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥
【公司】亞力兄制藥
亞力兄制藥（Alexion Pharmaceuticals）的ALXN121治療新發(fā)的和轉(zhuǎn)型的陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥（PNH）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果將于今年晚些時(shí)候得到，若數(shù)據(jù)樂觀，該公司在生物技術(shù)領(lǐng)域會(huì)得到新的關(guān)注，ALXN1210也有望代替Soliris成為亞力兄制藥的暢銷產(chǎn)品。
PNH領(lǐng)域出現(xiàn)了更多競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，亞力兄對(duì)ALXN1210的期望也因此升高。ALXN1210或許可為患者帶來(lái)更多的便利，但關(guān)鍵在于它是否具有療效優(yōu)勢(shì)。
AVXS-101
【適應(yīng)癥】脊髓性肌肉萎縮癥
【公司】AveXis
2016年年底，百健（Biogen）和Ionis制藥聯(lián)合開發(fā)的Spinraza獲得上市批準(zhǔn)，成為首個(gè)脊髓性肌萎縮癥（SMA）治療藥。現(xiàn)在AveXis也想分一杯羹，基于強(qiáng)勁的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)，其新藥AVXS-101今年晚些時(shí)候可以提交用于治療1型SMA患者的申請(qǐng)。同時(shí)，百健也將啟動(dòng)其針對(duì)SMA患者的實(shí)驗(yàn)性基因療法的臨床試驗(yàn)。
Epidiolex
【適應(yīng)癥】Lennox-Gastaut/Dravet綜合征
【公司】GW制藥
近年來(lái)，GW制藥的Epidiolex的臨床支持?jǐn)?shù)據(jù)一直在穩(wěn)步積累，最近其進(jìn)入了上市審評(píng)階段，預(yù)計(jì)今年晚些時(shí)候?qū)?huì)獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療Lennox-Gastaut綜合征（又稱兒童期彌漫性慢棘-慢波（小發(fā)作變異型）癲癇性腦病）和Dravet綜合征（又稱嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇）。
Patisiran
【適應(yīng)癥】遺傳性ATTR淀粉樣變性
【公司】Alnylam/賽諾菲
去年9月，Alnylam制藥及合作伙伴賽諾菲（Sanofi）公布了其RNAi藥物Patisiran的Ⅲ期臨床研究的首份積極數(shù)據(jù)，并很快向FDA提交了該藥的上市申請(qǐng)。Patisiran主要用于遺傳性ATTR淀粉樣變性的治療，預(yù)計(jì)將在2018年或2019年獲得上市批準(zhǔn)。
Apalutamide
【適應(yīng)癥】前列腺癌
【公司】強(qiáng)生
目前強(qiáng)生（Johnson & Johnson）還沒有公布apalutamide的晚期臨床研究數(shù)據(jù)，但其已經(jīng)向FDA提交了關(guān)于apalutamide用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）的上市申請(qǐng)，F(xiàn)DA最近授予了該藥優(yōu)先審評(píng)資格。2013年，基于Apalutamide（原名為ARN-509）在CRPC的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)，強(qiáng)生以6.5億美元預(yù)付款加3.5億美元的里程碑費(fèi)用收購(gòu)了Aragon制藥。
新劑型/新適應(yīng)癥
Semaglutide（口服劑型）
【適應(yīng)癥】糖尿病
【公司】諾和諾德
去年年底，諾和諾德（Novo Nordisk）的Ozempic（semaglutide）獲得FDA批準(zhǔn)，有望鞏固其在GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。若口服劑型的semaglutide也能取得積極的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其市場(chǎng)地位將進(jìn)一步提高。專家認(rèn)為，如果口服型semaglutide的療效與注射劑相當(dāng)，該藥將有可能使糖尿病的治療發(fā)生革命性變化，加速GLP-1類藥物在糖尿病早期治療中的應(yīng)用。
PD-1/L1抑制劑
【適應(yīng)癥】非小細(xì)胞肺癌
【公司】多家
2018年或許是確定PD-1和PD-L1抑制劑在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療中該如何發(fā)揮作用的關(guān)鍵年份。阿斯利康（AstraZeneca）和百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將公布，根據(jù)其就能確定PD-（L）1/CTLA-4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療NSCLC的療效是否優(yōu)于化療。
盡管過去一年來(lái)人們對(duì)這個(gè)聯(lián)合療法的信心已經(jīng)逐漸下降，但PD-（L）1與化學(xué)療法相結(jié)合的療效已經(jīng)過驗(yàn)證，并贏得了認(rèn)可。到今年年底，PD-（L）1/CTLA-4抑制劑聯(lián)用與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法的比較結(jié)果也將出爐。
近日，默沙東宣布Keytruda聯(lián)合化療（培美曲塞和鉑類藥物）一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的關(guān)鍵Ⅲ期KEYNOTE-189研究取得令人振奮的結(jié)果，其可顯著延長(zhǎng)患者總體生存和無(wú)進(jìn)展生存期。
Imfinzi
【適應(yīng)癥】Ⅲ期NSCLC
【公司】阿斯利康
去年，阿斯利康消無(wú)聲息地打了一場(chǎng)勝戰(zhàn)，因?yàn)槠洧笃赑ACIFIC試驗(yàn)得到了積極的結(jié)果，表明PD-L1抑制劑Imfinzi可顯著提高先前對(duì)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法有響應(yīng)的Ⅲ期NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期。預(yù)計(jì)阿斯利康會(huì)在今年晚些時(shí)候更新這項(xiàng)研究的整體生存數(shù)據(jù)，這也許能確保Imfinzi的這項(xiàng)新適應(yīng)癥得到FDA和EMA的批準(zhǔn)。然后，公司的重點(diǎn)將轉(zhuǎn)為提高醫(yī)生對(duì)該藥的使用率，因?yàn)樵冖笃贜SCLC患者治療上，Imfinzi有望領(lǐng)先其它PD-（L）1抑制劑競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手2～3年而提前得益。
此外，去年首批CAR-T療法——諾華（Novartis）的Kymriah和吉利德的Yescarta獲批上市，今年這個(gè)市場(chǎng)仍舊是制藥行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，人們都在觀望這個(gè)革命性科學(xué)成果的商業(yè)化能否成功。
FDA也將對(duì)Juno Therapeutics的JCAR017的新增數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)審查，看看這個(gè)CAR-T療法的有效性和安全性是否具有優(yōu)勢(shì)。其早期數(shù)據(jù)較為亮眼，但在去年11月ASH年會(huì)上的報(bào)告顯示其并無(wú)出眾之處。
與此同時(shí)，Spark治療公司的基因療法Luxturna的商業(yè)化也受到廣泛關(guān)注。
