近期由于一篇網(wǎng)文，蛇毒血凝酶火了，網(wǎng)文將其定義為“神藥”，原因是其原研產(chǎn)品未在原產(chǎn)國上市，不能證明有效性，存在靜脈血栓形成的風(fēng)險，被我國監(jiān)管部門拒絕注冊，然而臨床驗證與之無差異性的國產(chǎn)藥品并未撤市，還進了醫(yī)保乙類目錄。
讓監(jiān)管部門處在兩難之中的這個藥究竟有多“神”？否定它，國內(nèi)就沒有止血藥可用了，只有豬血提取的粉劑低端產(chǎn)品。要知道，國外血源充分，可輸血，而國內(nèi)血源不足，在外科手術(shù)經(jīng)常發(fā)生“血荒”的態(tài)勢下，血凝酶已成為手術(shù)中不可缺少的藥物。隨著國家二胎政策推出，在“嬰兒潮”的推波助瀾下，促凝血止血藥市場更是得以迅猛發(fā)展。
緩解手術(shù)輸血緊張，促凝血藥功不可沒
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國重點城市公立醫(yī)院血液和造血系統(tǒng)藥物市場達到161.23億元，同比上一年增長了9.85%。據(jù)另一組數(shù)據(jù)表明，2016年中國公立醫(yī)院醫(yī)療機構(gòu)（包括城市公立醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院）血液和造血系統(tǒng)用藥市場為1040.63億元，同比上一年增長了7.82%，預(yù)計2017年中國公立醫(yī)院醫(yī)療機構(gòu)血液和造血系統(tǒng)藥物超過1100億市場，促凝血止血藥物已達到100億市場規(guī)模。
圖1：2008-2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血液和造血系統(tǒng)用藥市場（單位：億元）
血液和造血系統(tǒng)藥物包括促凝血藥、抗凝血藥、抗貧血藥、抗血小板藥物、促進白細(xì)胞增生藥物、血漿增容劑6個亞類。分析表明，促凝血止血藥物僅占血液和造血系統(tǒng)用藥市場的10%左右，但是，在天災(zāi)人禍、新生嬰兒數(shù)量平穩(wěn)增長、日益增量的外科手術(shù)、以及國內(nèi)外對無償獻血觀念有著較大差距的影響下，血液供應(yīng)一直處于緊張態(tài)勢。促凝血止血藥有助于減少手術(shù)輸血量，是一個有著剛性需求同時快速增長的藥物品種。
2008～2017年這10年間，促凝血止血藥年平均增長率達到16.35%。在我國，血凝酶、凝血酶、凝血酶原復(fù)合物、加壓素、云南白藥等藥物占據(jù)促凝血止血藥主要市場。
臨床上常用的促凝血藥是通過加速血液凝固，或降低小動脈及毛細(xì)血管通透性，或增強血小板功能，達到加速血液凝固過程，或抑制血塊溶解過程而產(chǎn)生止血作用。隨著我國凝血、止血藥物結(jié)構(gòu)的逐漸完善，如今已形成由促凝血止血藥物、垂體后葉激素類藥物、人凝血因子類藥物及中成藥構(gòu)成的四大類臨床用藥市場。
促凝血止血藥物TOP10
2017年《國家醫(yī)保西藥藥品目錄》收載了抗纖維蛋白溶解類、維生素K和其他止血藥物共22個品種，為促凝血止血藥臨床用藥保駕護航。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國重點城市公立醫(yī)院促凝血止血藥物市場為12.49億元，同比上一年增長了20.78%。據(jù)2017年前三季度中國重點城市公立醫(yī)院促凝血止血用藥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，預(yù)測2017年全年用藥市場將達到14.89億元，同比上一年增長19.22%。
圖2：2008-2017年中國重點城市公立醫(yī)院促凝血止血藥用藥市場（單位：億元）
促凝血止血藥TOP10的藥品分別是蛇毒血凝酶注射劑、人纖維蛋白原注射劑、人纖維蛋白粘合劑、豬源纖維蛋白粘合劑、卡絡(luò)磺鈉注射劑及片劑、氨甲環(huán)酸注射劑、片劑及膠囊、注射用去氨加壓素及片劑、凝血酶粉劑、二乙酰氨乙酸乙二胺注射劑和維生素K1注射劑及片劑。這些藥品占據(jù)促凝血止血藥物市場90%以上的比例，其中蛇毒血凝酶注射劑獨占51.31%的市場份額。促凝血止血藥已成為外科手術(shù)臨床中不可缺少的藥物，在臨床中具有舉足輕重的地位。
促凝血止血酶類藥物呈鼎足之勢
在促凝血止血的酶類藥物中，主要有三大品種：蛇毒血凝酶、凝血酶和人凝血酶原復(fù)合物，其中使用量最大的是蛇毒血凝酶。
目前，血凝酶是醫(yī)院多個臨床科室中，廣泛用于減少手術(shù)中出血，以及控制術(shù)后、創(chuàng)傷及疾病引起的出血的高純度、單組分生化藥物。盡管在國內(nèi)并無專利門檻的束縛，但因其生產(chǎn)工藝難度較大，且受到原料藥來源等多種因素的影響，仿制藥物的開發(fā)仍不可能蜂擁而至，由此成為血凝酶市場擴容的“瓶頸”。
凝血酶是由牛血或豬血中提取的凝血酶原，經(jīng)激活而得的無菌凍干品；人凝血酶原復(fù)合物是用于治療先天性和獲得性凝血因子Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ缺乏癥的藥物，凝血酶和人凝血酶原復(fù)合物市場的發(fā)展較為平穩(wěn)。
由于全球促凝血止血新藥研發(fā)管線較慢，因此仿制藥在國內(nèi)外臨床中發(fā)揮重要作用。蛇毒血凝酶是20世紀(jì)中葉從巴西的矛頭蝮蛇提取的具有促凝血、止血作用的物質(zhì)，經(jīng)過深入研制開發(fā)，最終以“巴曲酶”成功上市，歷經(jīng)半個多世紀(jì)的臨床應(yīng)用，證明該藥安全性高、止血功效好。目前，蛇毒血凝酶已經(jīng)在全球50多個國家和地區(qū)注冊上市銷售。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國重點城市公立醫(yī)院蛇毒血凝酶用藥市場為6.94億元，同比上一年增長4.6%，據(jù)2017年前三季度中國重點城市公立醫(yī)院蛇毒血凝酶用藥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，預(yù)測2017年全年蛇毒血凝酶用藥市場將超過7億元，同比上一年增長2.45%。
圖3：2008-2017年中國重點城市公立醫(yī)院蛇毒血凝酶市場（單位：億元）
蛇毒血凝酶主要是在醫(yī)院臨床使用，而零售藥店、城市社區(qū)醫(yī)療中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和網(wǎng)店用量極少或不用。2016年中國公立醫(yī)院醫(yī)療機構(gòu)終端蛇毒血凝酶用藥金額為43.22億元，同比上一年下降1.39%。近幾年，國內(nèi)促凝血市場發(fā)展較快，是臨床中不可缺少的一類藥物。估算2017年中國醫(yī)院蛇毒血凝酶銷售額達43.66億元，同比上一年增長1.02%。
圖4：2010-2017年中國醫(yī)療機構(gòu)終端蛇毒血凝酶市場（單位：億元）
四大藥企瓜分蛇毒血凝酶市場
尖吻蝮蛇血凝酶是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的首個蛇毒血凝酶國家1類新藥，2008年北京康辰藥業(yè)獲國家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，2009年在北京正式上市，商品名為“蘇靈”。蘇靈是利用從我國特有的尖吻蝮蛇蛇毒中提取的活性蛋白酶研制而成的止血藥物，是唯一完成全部氨基酸測序的單一組分的蛇毒血凝酶藥物，只作用于纖維蛋白，不含凝血酶原激活物，不激活凝血因子，從而避免了使用血凝酶類藥物有可能出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)和正常血管內(nèi)壁血栓形成的潛在隱患。蘇靈所含的單一組分-尖吻蝮蛇血凝酶的純度超過99%，其活性效價很高，手術(shù)止血效果優(yōu)于同類進口產(chǎn)品。
目前，獲準(zhǔn)上市的國產(chǎn)血凝酶注射劑主要有北京康辰藥業(yè)的尖吻蝮蛇血凝酶“蘇靈”、 錦州奧鴻藥業(yè)的白眉蛇毒血凝酶“邦亭”、山東蓬萊諾康藥業(yè)的“巴曲亭”、合肥兆科藥業(yè)的蛇毒血凝酶“速樂涓”。
圖5：中國重點城市公立醫(yī)院蛇毒血凝酶市場格局
蛇毒血凝酶是2017《國家基本醫(yī)療保險目錄》各省醫(yī)療保險目錄以及全軍戰(zhàn)備藥材技術(shù)儲備目錄收載的藥物，在國內(nèi)各個省、自治區(qū)、直轄市的2100多家公立醫(yī)院使用，是國內(nèi)促凝血市場的領(lǐng)軍藥物。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國重點城市公立醫(yī)院蛇毒血凝酶用藥市場格局中，北京康辰藥業(yè)尖吻蝮蛇血凝酶“蘇靈”以51.15%的比重占據(jù)首位，山東蓬萊諾康藥業(yè)的“巴曲亭”占據(jù)了25.97%，錦州奧鴻藥業(yè)的白眉蛇毒血凝酶“邦亭”占據(jù)了14.26%，合肥兆科藥業(yè)的蛇毒血凝酶“速樂涓”占據(jù)了8.62%的市場份額。
圖6：2016年中國重點城市公立醫(yī)院蛇毒血凝酶市場格局
結(jié)語
綜上所述，雖然促凝血止血藥占據(jù)血液及造血系統(tǒng)用藥的比例不高，但卻是外科手術(shù)臨床中不可或缺的物品，是一個有著剛性需求同時快速增長的藥物品種，其中蛇毒血凝酶憑借其安全性高、止血效果好等優(yōu)點被廣泛應(yīng)用，在未來或?qū)⒊蔀闊o法取代的品種。
