最近一段時(shí)間，“神藥”成了醫(yī)藥行業(yè)的敏感詞，繼莎普愛思、曹清華后，免疫刺激劑匹多莫德又被冠以“神藥”之稱。有網(wǎng)文稱，其臨床療效和安全性不明確，卻在中國“狂賣”40億？事件仍在不斷發(fā)酵，真相真的如網(wǎng)文所言嗎？
網(wǎng)文：一年狂賣40億？
真相：匹多莫德全國銷售不到19億
匹多莫德屬于免疫刺激劑，適用于機(jī)體免疫功能低下的患者，并可用于預(yù)防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴(yán)重程度，可作為急性感染期的輔助用藥。目前國內(nèi)市場上獲批的匹多莫德相關(guān)產(chǎn)品有進(jìn)口的匹多莫德口服液，國產(chǎn)的有口服溶液、片劑（包括分散片）、散劑、顆粒劑以及膠囊多種劑型。
表1：目前國內(nèi)市場上獲批的匹多莫德相關(guān)產(chǎn)品情況
（數(shù)據(jù)來源：CFDA官網(wǎng)）
圖1：2013-2016年匹多莫德各劑型在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售情況（單位：萬元）
（數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局）
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在2016年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端化學(xué)藥免疫刺激劑通用名TOP20中，匹多莫德排名第五，最近四年的銷售額分別為14.6億元、16.3億元、17.1億元和16.8億元。
其中，在城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院中暢銷的劑型為溶液劑和片劑，占比為43.99%、33.3%，在城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院中暢銷的劑型也是溶液劑和片劑，但占比卻大逆轉(zhuǎn)，分別是20.64%與59.79%。
圖2：2015-2016年匹多莫德各劑型在中國城市零售藥店終端的銷售情況（單位：萬元）
（數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)中國城市零售藥店終端競爭格局）
在2016年中國城市零售藥店終端化學(xué)藥免疫刺激劑通用名TOP20中，匹多莫德排在首位，最近兩年的銷售額分別為1.9億元和2.1億元。最暢銷的劑型為溶液劑，占比達(dá)63.57%。
匹多莫德被推上“神壇”
療效與安全性究竟如何？
原研產(chǎn)品匹多莫德口服液最初由瑞士普利化學(xué)制藥公司研制，于1993年在意大利率先上市（商品名為普利莫），1998年獲準(zhǔn)在中國上市，至今已在歐洲、亞洲、美洲的20多個(gè)國家上市銷售。眾所周知，一個(gè)藥品要在某個(gè)國家上市銷售，必須經(jīng)過所在國的相關(guān)申報(bào)注冊審批流程，盡管該藥未在美國上市，但這些年來并無出現(xiàn)過被已上市的國家“退市”的情況，足以證明該產(chǎn)品是有市場價(jià)值的。
根據(jù)一份覆蓋周期自2012年1月16日至2015年1月15日的《匹多莫德定期安全性更新報(bào)告（PSUR）》顯示，從1995年7月1日以來的累積周期內(nèi)，200萬余名患者（150萬余名兒童患者和50萬余名成年患者）報(bào)告不良反應(yīng)73例。據(jù)悉，這些不良反應(yīng)大多為輕度至中度事件，嚴(yán)重不良反應(yīng)僅發(fā)生15例，某些病例中，申辦者認(rèn)為事件與藥物之間的相關(guān)性也存在疑點(diǎn)。從上述不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來看，可以說是“萬中無一”。
在上述三年檢測期內(nèi)，全球所有銷售的匹多莫德中大部分用于兒童，少部分用于成人。并且該產(chǎn)品自上市以來，未在中國及其他國家發(fā)生過撤回或中止上市許可、未能獲得上市許可更新、含匹多莫德的醫(yī)療產(chǎn)品的分布限制、臨床試驗(yàn)中止、劑量調(diào)整或制劑變更等情況。從數(shù)據(jù)上看，兒童患者是該產(chǎn)品的主要消費(fèi)群體，并且上市后無重大失誤。
兒童的免疫力不比成人，反復(fù)的呼吸道感染不僅讓患兒感受到身體上的痛楚，也讓家長面臨工作與孩子看病難以兼顧的精神壓力。2016年10月發(fā)表在《中國實(shí)用兒科雜志》上的反復(fù)呼吸道感染臨床路徑中指出，免疫刺激劑是反復(fù)呼吸道感染患者預(yù)防性用藥的主要種類，目的是減少反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生次數(shù)及嚴(yán)重程度。臨床醫(yī)生可參考這類藥物臨床研究和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)患者的不同情況適當(dāng)選擇不同的藥物預(yù)防。
意大利兒科傳染病專業(yè)權(quán)威專家埃斯波西托表示，意大利衛(wèi)生系統(tǒng)使用含匹多莫德成分的藥物非常頻繁，“該類藥物對3歲以上孩子預(yù)防疾病是有用的，特別是對于免疫系統(tǒng)薄弱、具有顯著臨床病史的患者非常有效”。據(jù)悉，俄羅斯和韓國等國也曾進(jìn)行過百人以上的有效性和安全性研究，結(jié)果顯示，這些患者中出現(xiàn)了“有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的急性呼吸道感染綜合征更迅速緩解的現(xiàn)象，病毒和細(xì)菌等更顯著地被殺滅”，平均康復(fù)期縮短。因此，根據(jù)已有的匹多莫德全球臨床使用數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，該產(chǎn)品在安全性和療效上已經(jīng)得到了證實(shí)。
長沙市第四醫(yī)院兒科主任鄧發(fā)文指出，從臨床上看，他們醫(yī)院兒科主要針對兩類患者使用這類藥物，一類是經(jīng)過免疫檢查后確診為免疫力低下的孩子，一類是機(jī)體功能正常，但在某個(gè)階段患有重病的患者，患者通過服用這類藥物輔助治療來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。這也印證了埃斯波西托的話，“我對這種藥的總體看法是肯定的，但不能濫用或誤用”。
北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系副主任王月丹教授也指出，“一些臨床醫(yī)生由于對免疫藥物的應(yīng)用和原理缺乏了解，再加上一些藥品說明書不夠明確，容易開出這樣的藥物?！睂Υ?，建議加強(qiáng)宣傳和教育，比如相關(guān)專家可以出指導(dǎo)建議、建立臨床路徑等。
中國進(jìn)入二胎時(shí)代
人口基數(shù)大、兒童藥短缺都值得關(guān)注
圖3：2013-2016年末全國總?cè)丝诩?-14歲人口增長情況
（數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計(jì)局官網(wǎng)）
據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，最近四年全國總?cè)丝谠鲩L率維持在0.5%，而0-14歲（含不滿15周歲）的人口增長率有快速上升的趨勢，2016年全國總?cè)丝谶_(dá)13.8億，0-14歲（含不滿15周歲）的人口上漲至2.3億。全面二胎時(shí)代在2016年元旦已正式施行，預(yù)計(jì)接下來幾年0-14歲（含不滿15周歲）的人口增長率將繼續(xù)上漲。
由于中國人口基數(shù)大，一直以來都吸引著國外藥企的目光，大量的用藥群體能為國外藥企帶來相當(dāng)不俗的銷售成績，這也不難說明為何國外藥企如此看重中國市場了。此外，用藥量大還有一部分原因得歸結(jié)于家長，許多家長迫切希望有一種“神藥”能迅速讓孩子“百毒不侵”，特別是在流感流行的季節(jié)，不少家長會(huì)認(rèn)定孩子感冒皆因“免疫力低下”導(dǎo)致，有需求就會(huì)有市場。
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國當(dāng)前患病兒童人口占我國總患病人口數(shù)19.25%，而我國現(xiàn)有的3500多種藥品中，專供兒童使用的僅有60多種，專門為兒童生產(chǎn)的藥品不足5%。
兒童藥生產(chǎn)企業(yè)葵花藥業(yè)董事長關(guān)彥斌曾提到，兒童藥的研發(fā)主要障礙是臨床試驗(yàn)和研發(fā)投入。從臨床試驗(yàn)看，幾乎沒有母親愿意讓自己的孩子去承擔(dān)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)，這是全世界都面臨的難題。此外，兒童藥研發(fā)生產(chǎn)周期長、成本高、利潤薄、要求高，如普通新藥需要10至12年時(shí)間，而兒科新藥則需要14至16年。況且兒童用藥生產(chǎn)具有批量小、批次多、工藝相對復(fù)雜等多個(gè)特點(diǎn)，兒童藥在生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量控制、技術(shù)投入等并不比成人藥少，甚至有的方面投入更高，導(dǎo)致企業(yè)生產(chǎn)積極性不高?！澳壳皟和幍亩▋r(jià)原則是以藥物有效成分含量的多少為基準(zhǔn)，而兒童藥有效成分含量遠(yuǎn)低于成人藥，相應(yīng)售價(jià)就要低于成人藥，使得兒童藥在定價(jià)上不具備明顯優(yōu)勢。”因此，企業(yè)研發(fā)兒童藥的熱情并不高，兒童藥的生產(chǎn)廠家也為數(shù)寥寥。
兒童專用藥物“供不應(yīng)求”，許多藥物在用法用量上也缺少兒童臨床數(shù)據(jù)，很多藥品說明書對兒童用量大都很含糊，也導(dǎo)致了很多疾病出現(xiàn)兒童用成人藥的無奈。此時(shí)，醫(yī)生和臨床藥師作為“權(quán)威人士”更應(yīng)該做好指導(dǎo)合理用藥的角色，臨床用藥是具有高度專業(yè)性和科學(xué)性的領(lǐng)域，即便是業(yè)內(nèi)人士也只能說各有所長，普通的人群是不具備判斷能力的。同時(shí)作為藥企方面，也應(yīng)保證藥品安全生產(chǎn)，雙方各司其職，共同為人民的健康保駕護(hù)航。
