造影劑是介入放射學(xué)中必不可少的藥物之一，也稱(chēng)對(duì)比劑。進(jìn)入新世紀(jì)后，在影像學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展進(jìn)程中，已經(jīng)從X光攝影、彩色B超、CT掃描成像逐步擴(kuò)展到磁共振血管造影等的診斷和檢測(cè)。
2017年1月25日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委下發(fā)通知《關(guān)于醫(yī)學(xué)影像診斷中心等獨(dú)立設(shè)置醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范解讀》，此利好政策，為醫(yī)學(xué)影像診斷打開(kāi)了綠色通道，給我國(guó)醫(yī)療體系帶來(lái)更多的發(fā)展機(jī)遇，客觀上推動(dòng)了我國(guó)造影劑市場(chǎng)的快速發(fā)展。
新一代造影劑推動(dòng)剛性需求
造影劑（Contrast Media）通稱(chēng)對(duì)比劑，是為加強(qiáng)影像觀察的效果而注入或口服到人體組織或器官的化學(xué)制品。這些制品的密度低于或高于周?chē)M織，形成的對(duì)比用于某些器械顯示圖像。
隨著國(guó)家醫(yī)療保障體系的逐漸完善，國(guó)家與個(gè)人醫(yī)療健康投入不斷增長(zhǎng)，醫(yī)療需求加速釋放，醫(yī)院影像診斷裝備技術(shù)也隨之不斷加強(qiáng)。全球新一代造影劑問(wèn)世后，由于其在體內(nèi)排出過(guò)程中對(duì)腎臟影響小、安全性高而倍受青睞，從而推動(dòng)了這一類(lèi)藥物的更新?lián)Q代。
根據(jù)2017《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》收載的類(lèi)別，造影劑由碘化X射線造影劑、非碘化X射線造影劑、磁共振成像造影劑和超聲造影劑等四個(gè)亞類(lèi)24個(gè)品種組成，其分類(lèi)比上一版醫(yī)保目錄更為科學(xué)清晰。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，影像學(xué)中CT造影、磁共振造影和加強(qiáng)CT造影將逐漸成為檢查人體組織器官的重要手段，在介入放射學(xué)科的推動(dòng)下，國(guó)內(nèi)潛在的市場(chǎng)需求已浮出水面。
百億造影劑終端
根據(jù)設(shè)備的成像原理不同，造影劑可以分為X射線造影劑、磁共振造影劑和超聲造影劑三大類(lèi)。其中X射線造影劑、磁共振造影劑占據(jù)了主要市場(chǎng)。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院造影劑用藥金額達(dá)19.93億元，同比上一年增長(zhǎng)了13.21%。據(jù)2017年前三季度數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，2017年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院造影劑用藥金額為22.65億元，同比上一年增長(zhǎng)了13.67%。
造影劑與藥品不同，在三大終端六大市場(chǎng)中，城市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、零售藥店、網(wǎng)上藥店用量極少。主要消費(fèi)終端是在國(guó)內(nèi)3000多家城市公立醫(yī)院、10000多家縣級(jí)公立醫(yī)院，以及具有一定規(guī)模的民營(yíng)醫(yī)院市場(chǎng)。
20世紀(jì)70年代末，我國(guó)引進(jìn)計(jì)算機(jī)X線斷層攝影機(jī)（CT）新技術(shù)，之后50年里，國(guó)內(nèi)醫(yī)院共安裝了各種型號(hào)的CT機(jī)數(shù)千臺(tái)，CT檢查在全國(guó)范圍內(nèi)迅速地展開(kāi)，成為醫(yī)學(xué)診斷中不可缺少的設(shè)備。2009～2015年，我國(guó)CT機(jī)總裝機(jī)量從9968臺(tái)增加到2.05萬(wàn)臺(tái)左右，增長(zhǎng)率達(dá)106%。另一方面磁共振成像設(shè)備增長(zhǎng)量也不容小覷；這些都推動(dòng)了造影劑市場(chǎng)發(fā)展。
據(jù)《2017年中國(guó)造影劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀深度調(diào)研報(bào)告》顯示，中國(guó)造影劑市場(chǎng)規(guī)模復(fù)合年均增長(zhǎng)率超18%，高于醫(yī)藥行業(yè)的整體增速。預(yù)測(cè)2017年國(guó)內(nèi)造影劑將突破100億元市場(chǎng)規(guī)模，成為倍受矚目的類(lèi)別。
圖1： 2016年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院造影劑市場(chǎng)（單位：億元）
CT造影劑占領(lǐng)八成市場(chǎng)份額
X射線造影劑應(yīng)用于X線造影檢查，這一領(lǐng)域有醫(yī)用硫酸鋇和碘造影劑兩種。醫(yī)用硫酸鋇用于消化道的造影，而碘造影劑可用于多個(gè)器官和組織的造影，使用較多。碘造影劑種類(lèi)又分為無(wú)機(jī)碘造影劑、有機(jī)碘造影劑和脂類(lèi)造影劑三大類(lèi)，其中有機(jī)碘化合物目前應(yīng)用最廣泛。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院CT檢驗(yàn)造影劑藥物市場(chǎng)為16.37億元，2017年將增長(zhǎng)到18.5億元，同比增長(zhǎng)率13%，占據(jù)了造影劑市場(chǎng)的81.68%，CT造影劑的主要品種有：碘克沙醇、碘海醇、碘普羅胺、碘佛醇、碘帕醇、碘比醇、碘美普爾和泛影葡胺及復(fù)方等。
圖2： 2016年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院CT造影劑市場(chǎng)（單位：億元）
磁共振成像造影市場(chǎng)逐年增長(zhǎng)
隨著我國(guó)居民消費(fèi)能力的提升以及“重診斷”觀念深入人心，越來(lái)越多的人開(kāi)始接受CT和磁共振影像檢查。我國(guó)X線造影劑占比高，直接因素是國(guó)內(nèi)許多醫(yī)院開(kāi)展這項(xiàng)檢查，是應(yīng)用范圍的不斷拓展和檢查次數(shù)的持續(xù)增加的結(jié)果。磁共振是進(jìn)一步檢查的手段，由于檢測(cè)費(fèi)用高，普及率相比CT低。2015-2017年數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)影像診斷人數(shù)增長(zhǎng)迅猛，而且仍有巨大增長(zhǎng)空間。
磁共振造影劑主要通過(guò)改變局部組織中水質(zhì)子的弛豫速率，提高正常與患病部位的成像對(duì)比度，從而顯示體內(nèi)器官的功能狀態(tài)。根據(jù)對(duì)參數(shù)影響的方式，可將磁共振造影劑分為順磁性、鐵磁性和超順磁性三類(lèi)。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院磁共振造影劑市場(chǎng)規(guī)模為2.7億元，2017年增長(zhǎng)到2.94億元，同比增長(zhǎng)率為9.03%。主要品種是釓噴酸葡胺、釓雙胺、釓貝葡胺、釓塞酸二鈉、釓特酸葡胺、釓布醇等。此外，彩超日益普及，逐漸進(jìn)入社區(qū)醫(yī)療，而超聲造影劑使用較少，屬于經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的初級(jí)診斷措施。
圖3： 2016年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院磁共振成像造影劑市場(chǎng)（單位：億元）
碘海醇成為金標(biāo)準(zhǔn)藥物
碘海醇是一種非離子型不透性劑，屬于第二代非離子型單體低滲造影劑。20世紀(jì)80年代中期，由挪威Hafslund Nycomed公司開(kāi)發(fā)并獲得在挪威、瑞典上市的優(yōu)先權(quán)，商品名“Omnipaque”。隨后通過(guò)了美國(guó)FDA審查。先靈AG受讓許可后在歐洲一些國(guó)家銷(xiāo)售，迄今已在全球110多個(gè)國(guó)家推廣使用。
碘海醇為單環(huán)非離子型水溶性的X-CT造影劑，其滲透壓低、對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒性較低，是一種門(mén)診鞘內(nèi)注射的安全造影劑，廣泛用于血管造影、蛛網(wǎng)膜下腔造影、冠狀動(dòng)脈造影、脊髓及股關(guān)節(jié)、泌尿系統(tǒng)造影、CT增強(qiáng)掃描，其具有造影密度低，耐受型好等優(yōu)點(diǎn)，是目前最好的造影劑之一，發(fā)達(dá)國(guó)家己完全用它取代了離子型造影劑。經(jīng)過(guò)20多年的推廣使用，碘海醇已成為業(yè)界評(píng)估各種造影劑所依據(jù)的金標(biāo)準(zhǔn)藥物。
據(jù)2017年8月CFDA官網(wǎng)顯示，挪威GE Healthcare AS注冊(cè)了碘海醇，商品名“歐乃派克”，國(guó)內(nèi)有55個(gè)批文，12家制劑企業(yè)，國(guó)產(chǎn)原料藥有浙江司太立、浙江海昌、浙江臺(tái)州海神、浙江昂利康、貴州景峰等5家，其中浙江司太立生產(chǎn)銷(xiāo)售規(guī)模居首位。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院碘海醇用藥金額已達(dá)4.24億元，同比上一年增長(zhǎng)了2.36%，在造影劑TOP200品種中居89位。2017年將增長(zhǎng)到4.54億元，同比增長(zhǎng)7.16%。據(jù)各生產(chǎn)企業(yè)銷(xiāo)售來(lái)看，碘海醇市場(chǎng)規(guī)模在20億左右，是國(guó)內(nèi)造影劑中的龍頭品種。
圖4： 2016年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院碘海醇市場(chǎng)（單位：億元）
總體上來(lái)看，GE Healthcare AS原裝進(jìn)口的Omnipaque統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)較少，國(guó)內(nèi)碘海醇制劑骨干廠家有上海通用、揚(yáng)子江藥業(yè)、北京北陸藥業(yè)和湖南漢森四家，共占據(jù)國(guó)內(nèi)98%的市場(chǎng)份額。
碘克沙醇奮勇直奔
碘克沙醇是美國(guó)GE醫(yī)療集團(tuán)研制的新一代造影劑，1996年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名“Visipaque”。2001年我國(guó)批準(zhǔn)了愛(ài)爾蘭奈科明公司的碘克沙醇在中國(guó)注冊(cè)，以商品名“威視派克”進(jìn)入市場(chǎng)，現(xiàn)在這個(gè)品牌由GE Healthcare挪威公司在中國(guó)獲得注冊(cè)，由通用電氣藥業(yè)（上海）分裝銷(xiāo)售。
碘克沙醇屬于非離子型二聚體等滲造影劑，具有臨床濃度與血漿等滲，發(fā)生造影劑腎病幾率低和安全性高的特點(diǎn)，是用于腎病高危人群的血管造影劑，適用于錐管內(nèi)造影、靜脈內(nèi)尿路造影及心腦血管造影。其作用原理是結(jié)合碘在血管或組織內(nèi)吸收X射線造成影像顯示。隨著介入治療的發(fā)展，碘克沙醇有著潛在的市場(chǎng)需求。
國(guó)內(nèi)早已進(jìn)行了對(duì)碘克沙醇的研制，迄今為止，國(guó)產(chǎn)碘克沙醇原料藥由江蘇盛迪醫(yī)藥和浙江司太立制藥獲得注冊(cè)，2010年11月恒瑞醫(yī)藥的碘克沙醇首仿上市，2011年12月北陸藥業(yè)獲得生產(chǎn)批件。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院碘克沙醇用藥金額超過(guò)4億元，同比上一年增長(zhǎng)了37.84%，是又一個(gè)高速增長(zhǎng)的藥物，在TOP200品種中居107位。而從2017年前三季度預(yù)測(cè)，碘克沙醇將突破5億元。恒瑞醫(yī)藥的碘克沙醇居于第一，占據(jù)半壁江山，通用電氣藥業(yè)（上海）分裝的挪威GE Healthcare的“威視派克（Visipaque）”占44.5%，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)占5.96%，北陸藥業(yè)的碘克沙醇占據(jù)較少，這四家壟斷了終端市場(chǎng)。
圖5： 2016年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院碘克沙醇市場(chǎng)（單位：億元）
結(jié)語(yǔ)
目前我國(guó)造影劑市場(chǎng)規(guī)模占全球比例較低，但保持快速增長(zhǎng)。預(yù)計(jì)未來(lái)造影劑行業(yè)增速將維持在15%左右，其主要的驅(qū)動(dòng)因素包括行業(yè)擴(kuò)容、進(jìn)口替代和產(chǎn)品升級(jí)。
